clinicaloncologyКлинический случай в онкологииClinical Case in Oncology3034-14773034-4018ОНКОПРАКТИК10.62546/3034-1477-2025-3-2-15-24clinicaloncology-114Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCASE REPORTSПрофиль токсичности ингибиторов циклин-зависимых киназ в условиях реальной клинической практикиToxicity profile of cyclin-dependent kinase inhibitors in real-time clinical practicehttps://orcid.org/0000-0003-4447-9458ОрловаР. В.OrlovaR. V.

199106, Санкт-Петербург, 21-я линия В.О., д. 8а

198255, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, д. 56

Rashida V. Orlova

7/9 Universitetskaya Emb., St. Petersburg, 199034

56 Veteranov Ave., St. Petersburg, 193318

https://orcid.org/0000-0003-2003-7938АвраменкоИ. В.AvramenkoI. V.

198255, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, д. 56

Inna V. Avramenko

56 Veteranov Ave., St. Petersburg, 193318

https://orcid.org/0000-0001-7111-1507АндросоваА. В.AndrosovaA. V.

199106, Санкт-Петербург, 21-я линия В.О., д. 8а

198255, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, д. 56

Aleksandra V. Androsova

7/9 Universitetskaya Emb., St. Petersburg, 199034

56 Veteranov Ave., St. Petersburg, 193318

alexa.androsova.1711@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1700-1128ТопузовЭ. Э.TopuzovE. E.

198255, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, д. 56

191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41

Eldar E. Topuzov

56 Veteranov Ave., St. Petersburg, 193318

Kirochnaya Street, 41, St. Petersburg 191015

https://orcid.org/0000-0003-0402-6067БелякН. П.BelyakN. P.

199106, Санкт-Петербург, 21-я линия В.О., д. 8а

198255, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, д. 56

Natalia P. Belyak

7/9 Universitetskaya Emb., St. Petersburg, 199034

56 Veteranov Ave., St. Petersburg, 193318

https://orcid.org/0000-0003-2221-4088КутуковаС. И.KutukovaS. I.

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

Svetlana I. Kutukova

6–8 L. Tolstoy Str., St. Petersburg 197022

ВаранкинаА. А.VarankinaA. A.

198255, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, д. 56

Anna A. Varankina

56 Veteranov Ave., St. Petersburg, 193318

https://orcid.org/0000-0003-1321-3657ВахитоваА. А.VakhitovaA. A.

198255, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, д. 56

Almira A. Vakhitova

56 Veteranov Ave., St. Petersburg, 193318

https://orcid.org/0000-0002-8965-8364ГлузманМ. И.GluzmanM. I.

199106, Санкт-Петербург, 21-я линия В.О., д. 8а

198255, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, д. 56

Mark I. Gluzman

7/9 Universitetskaya Emb., St. Petersburg, 199034

56 Veteranov Ave., St. Petersburg, 193318

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»РоссияSt. Petersburg State University; St. Petersburg City Clinical Oncology DispensaryRussian FederationСПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»РоссияSt. Petersburg City Clinical Oncology DispensaryRussian FederationСПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Минздрава РоссииРоссияSt. Petersburg City Clinical Oncology Dispensary; North-Western State Medical University named after I. I. MechnikovRussian FederationФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Минздрава РоссииРоссияPavlov First Saint Petersburg State Medical UniversityRussian Federation202510102025321524Copyright © Орлова Р.В., Авраменко И.В., Андросова А.В., Топузов Э.Э., Беляк Н.П., Кутукова С.И., Варанкина А.А., Вахитова А.А., Глузман М.И., 20252025Орлова Р.В., Авраменко И.В., Андросова А.В., Топузов Э.Э., Беляк Н.П., Кутукова С.И., Варанкина А.А., Вахитова А.А., Глузман М.И.Orlova R.V., Avramenko I.V., Androsova A.V., Topuzov E.E., Belyak N.P., Kutukova S.I., Varankina A.A., Vakhitova A.A., Gluzman M.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.oncocase.ru/jour/article/view/114

Введение. Ингибиторы CDK4/6 стали стандартом терапии для пациенток с ЭР-положительным/HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы (РМЖ), однако в реальной практике профиль безопасности может отличаться от данных регистрационных клинических исследований (РКИ). Цель: оценить переносимость палбоциклиба и рибоциклиба в сочетании с эндокринной терапией в условиях реальной клинической практики.Материалы и методы. Проспективное открытое одноцентровое нерандомизированное исследование; включе- но 815 пациенток, получавших лечение в период 04.2020–10.2023. Группа палбоциклиба: n=365 (125 мг/сут 21/7), группа рибоциклиба: n=450 (600 мг/сут 21/7). Нежелательные явления (НЯ) оценивали по CTCAE v5.0; применялись описательная статистика и стандартные критерии значимости (p<0,05).Результаты. Любые НЯ зарегистрированы у 33,4% пациенток на палбоциклибе и у 24,0% — на рибоциклибе. Профиль токсичности различался: для палбоциклиба преобладали гематологические НЯ — нейтропения у 112/365 (30,7%) пациенток, в том числе 3–4 степени у 37/365 (10,1%); фебрильная нейтропения — 1/365 (0,3%). Для рибоциклиба чаще отмечалась негематологическая токсичность — астения у 34/450 (7,6%) (преимущественно ≤2 степени); повышение АЛТ/АСТ — 16/450 (3,6%); кардиотоксичность (удлинение интервала Q–T) — 2/450 (0,4%). Диарея и сыпь встречались нечасто в обеих группах. Снижение доз из-за токсичности не сопровождалось ухудшением выживаемости без прогрессирования по данным внутригруппового сравнения.Заключение. В реальной клинической практике ингибиторы CDK4/6 демонстрируют благоприятную переносимость и предсказуемые различия в спектре токсичности (гематологическая для палбоциклиба и преимущественно негематологическая для рибоциклиба), что позволяет индивидуализировать выбор препарата и стратегию контроля безопасности.

Background. Cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitors are a standard of care for ER-positive/HER2-negative metastatic breast cancer (MBC), yet real-world safety may differ from randomized controlled trials (RCTs).Objective. To assess the safety of palbociclib and ribociclib combined with endocrine therapy in routine clinical practice.Methods. Prospective, open-label, single-center, non-randomized study including 815 patients treated between April 2020 and October 2023. Palbociclib cohort: n=365 (125 mg QD, 21/7); ribociclib cohort: n=450 (600 mg QD, 21/7). Adverse events (AEs) were graded by CTCAE v5.0; standard statistics with p<0.05.Results. Any-grade AEs occurred in 33.4% (palbociclib) and 24.0% (ribociclib). Toxicity spectra differed: palbociclib was associated mainly with hematologic AEs—neutropenia in 112/365 (30.7%), including grade 3–4 in 37/365 (10.1%); febrile neutropenia in 1/365 (0.3%). Ribociclib showed predominantly non-hematologic AEs — asthenia in 34/450 (7.6%) (mostly grade ≤2); ALT/AST elevations in 16/450 (3.6%); QT interval prolongation in 2/450 (0.4%). Diarrhea and rash were uncommon in both cohorts. Dose reductions implemented for toxicity did not compromise progression-free survival in within-group comparisons.Conclusions. In real-world practice, CDK4/6 inhibitors demonstrate favorable tolerability with predictable, distinct toxicity patterns (hematologic with palbociclib; mainly non-hematologic with ribociclib), supporting individualized drug selection and safety monitoring strategies.

рак молочной железыингибиторы циклин-зависимых киназпалбоциклибрибоциклибнежелательные явленияпроспективные исследованияbreast cancercyclin-dependent kinase inhibitorspalbociclibribociclibdrug-related side effects and adverse reactionsprospective studiesReferencesКаприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. (ред.). Злокачественные новообразования в России в 2022 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2023.Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. (ред.). Злокачественные новообразования в России в 2022 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2023.Finn R.S., Crown J.P., Lang I. et al. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study // Lancet. Oncol. 2015. Vol. 16. Р. 25–35.Finn R.S., Crown J.P., Lang I. et al. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study // Lancet. Oncol. 2015. Vol. 16. Р. 25–35.Finn R.S., Martin M., Rugo H.S. et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer // N. Engl. J. Med. 2016. Vol. 375, No. 20. Р. 1925–1936.Finn R.S., Martin M., Rugo H.S. et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer // N. Engl. J. Med. 2016. Vol. 375, No. 20. Р. 1925–1936.Hortobagyi G.N., Stemmer S.M., Burris H.A. et al. Ribociclib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer // N. Engl. J. Med. 2016. Vol. 375. Р. 1738–1748.Hortobagyi G.N., Stemmer S.M., Burris H.A. et al. Ribociclib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer // N. Engl. J. Med. 2016. Vol. 375. Р. 1738–1748.Hortobagyi G.N., Stemmer S.M., Burris H.A. et al. Updated results from MONALEESA-2, a phase 3 trial of first-line ribociclib + letrozole in hormone receptor-positive (HR+), HER2-negative (HER2–), advanced breast cancer (ABC) // J. Clin. Oncol. 2017. Vol. 35 (15 suppl). Р. 1038.Hortobagyi G.N., Stemmer S.M., Burris H.A. et al. Updated results from MONALEESA-2, a phase 3 trial of first-line ribociclib + letrozole in hormone receptor-positive (HR+), HER2-negative (HER2–), advanced breast cancer (ABC) // J. Clin. Oncol. 2017. Vol. 35 (15 suppl). Р. 1038.Goetz M.P., Toi M., Campone M. et al. MONARCH 3: Abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer // J. Clin. Oncol. 2017. Vol. 35. Р. 3638–3646.Goetz M.P., Toi M., Campone M. et al. MONARCH 3: Abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer // J. Clin. Oncol. 2017. Vol. 35. Р. 3638–3646.Di Leo A., Toi M., Campone M. et al. MONARCH 3: Abemaciclib as initial therapy for patients with HR+/HER2-advanced breast cancer. Presented at the European Society for Medical Oncology 2017 Congress; Madrid; Sep 8–12, 2017. Abstr 236O.Di Leo A., Toi M., Campone M. et al. MONARCH 3: Abemaciclib as initial therapy for patients with HR+/HER2-advanced breast cancer. Presented at the European Society for Medical Oncology 2017 Congress; Madrid; Sep 8–12, 2017. Abstr 236O.Sledge G.W., Jr., Toi M., Neven P. et al. MONARCH 2: Abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2– advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy // J. Clin. Oncol. 2017. Vol. 35. Р. 2875–2884.Sledge G.W., Jr., Toi M., Neven P. et al. MONARCH 2: Abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2– advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy // J. Clin. Oncol. 2017. Vol. 35. Р. 2875–2884.Dickler M.N., Tolaney S.M., Rugo H.S. et al. MONARCH 1, a phase II study of abemaciclib, a CDK4 and CDK6 inhibitor, as a single agent, in patients with refractory HR(+)/HER2(-) metastatic breast cancer // Clin. Cancer Res. 2017. Vol. 23. Р. 5218–5224.Dickler M.N., Tolaney S.M., Rugo H.S. et al. MONARCH 1, a phase II study of abemaciclib, a CDK4 and CDK6 inhibitor, as a single agent, in patients with refractory HR(+)/HER2(-) metastatic breast cancer // Clin. Cancer Res. 2017. Vol. 23. Р. 5218–5224.Barroso-Sousa R., Shapiro G.I., Tolaney S.M. Clinical development of the CDK4/6 inhibitors ribociclib and abemaciclib in breast cancer // Breast Care (Basel). 2016. Vol. 11. Р. 167–173.Barroso-Sousa R., Shapiro G.I., Tolaney S.M. Clinical development of the CDK4/6 inhibitors ribociclib and abemaciclib in breast cancer // Breast Care (Basel). 2016. Vol. 11. Р. 167–173.U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0. Published: November 27, 2017.U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0. Published: November 27, 2017.Charlson M.E., Pompei P., Ales K.L., MacKenzie C.R. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation // J. Chronic. Dis. 1987. Vol. 40, No. 5. Р. 373–383.Charlson M.E., Pompei P., Ales K.L., MacKenzie C.R. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation // J. Chronic. Dis. 1987. Vol. 40, No. 5. Р. 373–383.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.