clinicaloncologyКлинический случай в онкологииClinical Case in Oncology3034-1477ОНКОПРАКТИК10.62546/3034-1477-2025-3-3-15-27clinicaloncology-133Research ArticleЛЕКЦИИ И ОБЗОРЫLECTURES AND REVIEWSПервая линия системной терапии гепатоцеллюлярного рака: новые возможностиFirst-line systemic therapy for hepatocellular carcinoma: new optionshttps://orcid.org/0000-0003-4447-9458ОрловаР. В.OrlovaRashida V.

199106, Санкт-Петербург, 21-я линия В.О., д. 8а 

198255, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, д. 56

7/9 Universitetskaya Emb., St. Petersburg, 199034

56 Veteranov Ave., St. Petersburg, 193318

https://orcid.org/0000-0002-3241-6460ПоповаН. В.PopovaNatalia V.

Попова Наталья Викторовна 

198255, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, д. 56

56 Veteranov Ave., St. Petersburg, 193318

nvpopova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2221-4088КутуковаС. И.KutukovaSvetlana I.

198255, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, д. 56

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8 

56 Veteranov Ave., St. Petersburg, 193318

6–8 L. Tolstoy Str., St. Petersburg 197022

https://orcid.org/0000-0001-6644-6687ЧубенкоВ. А.ChubenkoViacheslav A.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., д. 68а, лит. А 

195271, Санкт-Петербург, Кондратьевский пр., 72, лит. А 

68a, lit. A Leningradskaya street, Pesochny settlement, Saint Petersburg, 197758

72, lit. A, Kondratyevsky Ave., Saint Petersburg, 195271

https://orcid.org/0009-0007-8811-7527АгбалянР. Ш.AgbalyanRima S.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., д. 68а, лит. А 

68a, lit. A Leningradskaya street, Pesochny settlement, Saint Petersburg, 197758

https://orcid.org/0009-0009-7593-2906ПугинМ. В.PuginMichael V.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., д. 68а, лит. А 

68a, lit. A Leningradskaya street, Pesochny settlement, Saint Petersburg, 197758

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»РоссияSt. Petersburg State University; St. Petersburg City Clinical Oncology DispensaryRussian FederationСПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»РоссияSt. Petersburg City Clinical Oncology DispensaryRussian FederationСПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава РоссииРоссияSt. Petersburg City Clinical Oncology Dispensary; Pavlov First Saint Petersburg State Medical UniversityRussian FederationГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) им. Н.П.Напалкова»; Санкт-Петербургский медико-социальный институтРоссияSt. Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Specialized Types of Medical Care (Oncological) named N.P.Napalkov»; St. Petersburg Medical and Social InstituteRussian FederationГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) им. Н.П.Напалкова»РоссияSt. Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Specialized Types of Medical Care (Oncological) named N.P.Napalkov»Russian Federation202528012026331527Copyright © Орлова Р.В., Попова Н.В., Кутукова С.И., Чубенко В.А., Агбалян Р.Ш., Пугин М.В., 20262026Орлова Р.В., Попова Н.В., Кутукова С.И., Чубенко В.А., Агбалян Р.Ш., Пугин М.В.Orlova R.V., Popova N.V., Kutukova S.I., Chubenko V.A., Agbalyan R.S., Pugin M.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.oncocase.ru/jour/article/view/133

Гепатоцеллюлярный рак (ГЦР) — наиболее частая первичная злокачественная опухоль печени, развивающаяся из гепатоцитов. ГЦР занимает шестое место в мире по уровню заболеваемости и третье по показателям смертности среди всех онкологических заболеваний [1]. Лечение ГЦР требует комплексного мультидисциплинарного подхода, включающего локорегиональные методы воздействия, хирургическое лечение, трансплантацию печени, а также системную терапию при прогрессирующих формах заболевания. В настоящий момент невозможно представить себе полноценное ведение пациента с ГЦР без взаимодействия с врачами гастроэнтерологами и инфекционистами. На протяжении многих лет медикаментозное лечение распространенного ГЦР оставалось серьезным вызовом для клинической онкологии. Благодаря стремительному развитию противоопухолевой лекарственной терапии в онкологии в настоящее время доступны несколько вариантов высокоэффективных режимов лечения в рамках первой линии лечения нерезектабельного и распространенного ГЦР.

Статья рассматривает современные подходы к подбору схем первой линии терапии нерезектабельного ГЦР, уделяя особое внимание комбинированному режиму двух иммунотерапевтических препаратов — дурвалумаба и тремелимумаба, включенному в обновленные клинические рекомендации. Кроме того, описан практический опыт СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер» и ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) имени Н.П.Напалкова» в использовании комбинации тремелимумаба и дурвалумаба в первой линии лечения.

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common primary malignant tumor of the liver, originating from hepatocytes. HCC ranks as the sixth most frequently diagnosed cancer globally and the third leading cause of cancer-related mortality [1]. The management of HCC requires a comprehensive, multidisciplinary approach, which includes locoregional therapies, surgical intervention, liver transplantation, as well as systemic therapy for advanced forms of the disease. Contemporary, comprehensive management of HCC patients is inconceivable without collaboration with gastroenterologists and infectious disease specialists. For many years, the pharmacological treatment of advanced hepatocellular carcinoma posed a significant challenge in clinical oncology. Due to the rapid advancement of oncological therapeutics, several highly effective first-line treatment options are now available for unresectable and advanced HCC. This article reviews the current approach to selecting first-line treatment regimens for unresectable HCC, with a particular focus on the combination immunotherapy of durvalumab and tremelimumab, which has been incorporated into updated clinical guidelines. Furthermore, the practical experience of two clinics of specialized types of medical care (Oncology) in utilizing the tremelimumab and durvalumab combination in the first-line setting is described.

гепатоцеллюлярный ракиммунотерапиятремелимумабдурвалумабhepatocellular carcinomaimmunotherapytremelimumabdurvalumabReferencesZheng J., Wang S., Xia L. et al. Hepatocellular carcinoma: signaling pathways and therapeutic advances // Signal Transduction and Targeted Therapy. 2025. Vol. 10, No. 1. P. 35. doi: 10.1038/s41392-024-02075-w.Zheng J., Wang S., Xia L. et al. Hepatocellular carcinoma: signaling pathways and therapeutic advances // Signal Transduction and Targeted Therapy. 2025. Vol. 10, No. 1. P. 35. doi: 10.1038/s41392-024-02075-w.Hwang S.Y., Danpanichkul P., Agopian V. et al. Hepatocellular carcinoma: updates on epidemiology, surveillance, diagnosis and treatment // Clinical and Molecular Hepatology. 2025. Vol. 31, Suppl. S. P. S228–S254. doi: 10.3350/cmh.2024.0824.Hwang S.Y., Danpanichkul P., Agopian V. et al. Hepatocellular carcinoma: updates on epidemiology, surveillance, diagnosis and treatment // Clinical and Molecular Hepatology. 2025. Vol. 31, Suppl. S. P. S228–S254. doi: 10.3350/cmh.2024.0824.Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Злокачественные новообразования в России в 2022 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А.Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии», 2023. 250 с. [Kaprin A.D., Starinsky V.V., Shakhzadova A.O. Malignant neoplasms in Russia in 2022 (incidence and mortality). Moscow: P.A.Herzen Moscow Oncology Research Institute — branch of the National Medical Research Center of Radiology, 2023. 250 p. (In Russ.)].Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Злокачественные новообразования в России в 2022 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А.Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии», 2023. 250 с. [Kaprin A.D., Starinsky V.V., Shakhzadova A.O. Malignant neoplasms in Russia in 2022 (incidence and mortality). Moscow: P.A.Herzen Moscow Oncology Research Institute — branch of the National Medical Research Center of Radiology, 2023. 250 p. (In Russ.)].Fattovich G., Stroffolini T., Zagni I., Donato F. Hepatocellular carcinoma in cirrhosis: Incidence and risk factors // Gastroenterology. 2004. Vol. 127, Suppl. S1. P. S35–S50. doi: 10.1053/j.gastro.2004.09.014.Fattovich G., Stroffolini T., Zagni I., Donato F. Hepatocellular carcinoma in cirrhosis: Incidence and risk factors // Gastroenterology. 2004. Vol. 127, Suppl. S1. P. S35–S50. doi: 10.1053/j.gastro.2004.09.014.Tümen D., Heumann P., Gülow K. et al. Pathogenesis and Current Treatment Strategies of Hepatocellular Carcinoma // Biomedicines. 2022. Vol. 10, No. 12. P. 3202. doi: 10.3390/biomedicines10123202.Tümen D., Heumann P., Gülow K. et al. Pathogenesis and Current Treatment Strategies of Hepatocellular Carcinoma // Biomedicines. 2022. Vol. 10, No. 12. P. 3202. doi: 10.3390/biomedicines10123202.U.S. Food and Drug Administration (FDA). FDA approves atezolizumab plus bevacizumab for unresectable hepatocellular carcinoma. 2020. Режим доступа: https://www.fda.gov/. Дата обращения: 15.10.2025.U.S. Food and Drug Administration (FDA). FDA approves atezolizumab plus bevacizumab for unresectable hepatocellular carcinoma. 2020. Режим доступа: https://www.fda.gov/. Дата обращения: 15.10.2025.Finn R.S., Qin S., Ikeda M. et al. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma // N. Engl. J. Med. 2020. Vol. 382. P. 1894–1905. doi: 10.1056/NEJMoa1915745.Finn R.S., Qin S., Ikeda M. et al. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma // N. Engl. J. Med. 2020. Vol. 382. P. 1894–1905. doi: 10.1056/NEJMoa1915745.Abou-Alfa G.K., Lau G., Kudo M. et al. Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma // NEJM Evidence. 2022. Vol. 1, No. 8. Art. EVIDoa2100070. doi: 10.1056/EVIDoa2100070.Abou-Alfa G.K., Lau G., Kudo M. et al. Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma // NEJM Evidence. 2022. Vol. 1, No. 8. Art. EVIDoa2100070. doi: 10.1056/EVIDoa2100070.Rimassa L., Chan S.L., Sangro B. et al. Five-year overall survival update from the HIMALAYA study of tremelimumab plus durvalumab in unresectable HCC // Journal of Hepatology. 2025. Vol. 83, No. 4. P. 899–908. doi: 10.1016/j.jhep.2025.03.033.Rimassa L., Chan S.L., Sangro B. et al. Five-year overall survival update from the HIMALAYA study of tremelimumab plus durvalumab in unresectable HCC // Journal of Hepatology. 2025. Vol. 83, No. 4. P. 899–908. doi: 10.1016/j.jhep.2025.03.033.Vogel A., Chan S., Furuse J. et al. Outcomes by baseline liver function in patients with unresectable hepatocellular carcinoma treated with tremelimumab and durvalumab in the phase 3 HIMALAYA study // Ann. Oncol. 2022. Vol. 33. P. S380–S381.Vogel A., Chan S., Furuse J. et al. Outcomes by baseline liver function in patients with unresectable hepatocellular carcinoma treated with tremelimumab and durvalumab in the phase 3 HIMALAYA study // Ann. Oncol. 2022. Vol. 33. P. S380–S381.Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Рак печени (гепатоцеллюлярный), С22.0. Год утверждения: 2025. Возрастная категория: взрослые / под ред. В.В.Бредер и др. М., 2025Clinical guidelines of the Ministry of Health of the Russian Federation. Liver cancer (hepatocellular), C22.0. Year of approval: 2025. Age category: adults / edited by V.V.Breder et al. Moscow, 2025 (In Russ.)].Fujii Y., Kawaoka T., Shirane Y. et al. First-Line Durvalumab plus Tremelimumab Treatment for Unresectable Hepatocellular Carcinoma in Real-World Clinical Practice // Oncology. 2025. Vol. 103, No. 8. P. 742–747. doi: 10.1159/000541234.Fujii Y., Kawaoka T., Shirane Y. et al. First-Line Durvalumab plus Tremelimumab Treatment for Unresectable Hepatocellular Carcinoma in Real-World Clinical Practice // Oncology. 2025. Vol. 103, No. 8. P. 742–747. doi: 10.1159/000541234.Kondili L., Panetta V. et al. Profiling the risk of hepatocellular carcinoma after long-term HCV eradication in patients with liver cirrhosis in the PITER cohort // Digestive and Liver Disease. 2023. Vol. 55, No. 7. P. 907–917. doi: 10.1016/j.dld.2023.01.004.Kondili L., Panetta V. et al. Profiling the risk of hepatocellular carcinoma after long-term HCV eradication in patients with liver cirrhosis in the PITER cohort // Digestive and Liver Disease. 2023. Vol. 55, No. 7. P. 907–917. doi: 10.1016/j.dld.2023.01.004.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.