clinicaloncologyКлинический случай в онкологииClinical Case in Oncology3034-14773034-4018ОНКОПРАКТИК10.62546/3034-1477-2024-2-2-29-38clinicaloncology-37Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCASE REPORTSПовторное применение таргетной терапии в лечении меланомы кожиThe repeated treatment of targeted therapy in the treatment of skin melanomaПудинаА. В.PudinaA. V.

Пудина Анастасия Васильевна — 31.08.57, врач-онколог онкологического химиотерапевтического отделения (противоопухолевой лекарственной терапии) № 11; аспирант кафедры онкологии 

198255, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, д. 56 

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9 

Pudina Anastasiya Vasilievna — post-graduate student; medical oncologist of Cancer Drug Therapy (Chemotherapeutic) Dept No. 11

St. Petersburg 

Nastya.pudina@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4447-9458ОрловаР. В.OrlovaR. V.

Орлова Рашида Вахидовна — 3.1.6, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой онкологии; главный специалист по клинической онкологии 

Author ID 401170 

199106, Санкт-Петербург, 21-я линия В.О., д. 8а

198255, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, д. 56 

Orlova Rashida Vakhidovna — Doctor of Medical Sciences, Prof., Head. Department of Oncology; Ch. clinical oncology specialist

Author ID 401170 

St. Petersburg  

orlova_rashida@mail.ruАнтимоникН. Ю.AntimonikN. Yu.

Антимоник Нина Юрьевна — 31.08.57, врач-онколог онкологического химиотерапевтического отделения (противоопухолевой лекарственной терапии) № 11

198255, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, д. 56 

Antimonik Nina Yurievna — medical oncologist of Cancer Drug Therapy (Chemotherapeutic) Dept No. 11 

aantimonik@gmail.comСПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер» ; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияCity Clinical Oncological Dispensary ; St. Petersburg State UniversityRussian FederationСПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»РоссияCity Clinical Oncological DispensaryRussian Federation202417102024222938Copyright © Пудина А.В., Орлова Р.В., Антимоник Н.Ю., 20242024Пудина А.В., Орлова Р.В., Антимоник Н.Ю.Pudina A.V., Orlova R.V., Antimonik N.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.oncocase.ru/jour/article/view/37

В настоящее время пациенты с диссеминированной формой меланомы кожи имеют ограниченное количество опций лечения. Наиболее эффективными по данным исследований являются: таргетные препараты — BRAF/MEK-ингибиторы при обнаружении в опухолевой ткани биоптата мутации в 15-м экзоне гена BRAF и модуляторы иммунных синапсов анти-CTLA-4 и анти-PL1-препараты. Оба класса препаратов демонстрируют убедительный выигрыш в общей и беспрогрессивной выживаемости, однако убедительных данных об эффективности использования этих препаратов во второй и последующих линиях все еще нет. Чаще всего при прогрессировании диссеминированной формы меланомы кожи на фоне применения ингибиторов тирозинкиназ используется двойная иммунная комбинация. В случае дальнейшего повторного прогрессирования, ввиду ограниченности опций лекарственного лечения, перед клиническими онкологами встают вопросы о возможности возвращения к таргетной терапии, смены препаратов ингибиторов тирозинкиназ или же использования первоначальной комбинации, об их влиянии на время беспрогрессивной выживаемости в выборе тактики лечения таких больных, возможности применения ингибиторов BRAF/MEK. Оценка повторного использования препаратов ингибиторов тирозинкиназ является высоко актуальной проблемой в клинической онкологии.

Currently, patients with disseminated forms of skin melanoma have limited treatment options. The most effective treatments, according to research, are targeted drugs BRAF/MEK inhibitors when a mutation in exon 15 of the BRAF gene is detected in tumor biopsy tissue and immune synapse modulators, specifically anti-CTLA-4 and anti-PD-1 drugs. Both classes of drugs show a significant benefit in overall and progression-free survival, but convincing data on their effectiveness in second and subsequent lines of therapy are still lacking. Most often, with the progression of disseminated skin melanoma during tyrosine kinase inhibitor therapy, a dual immunotherapy combination is used. In the event of further progression, due to the limited treatment options, clinical oncologists face questions about the possibility of returning to targeted therapy, changing tyrosine kinase inhibitor drugs, or using the initial combination, and their impact on progression-free survival in choosing treatment strategies for such patients, as well as the potential use of BRAF/MEK inhibitors. Assessing the reuse of tyrosine kinase inhibitor drugs is a highly relevant issue in clinical oncology.

повторное проведение таргетной терапииингибиторы BRAF/MEKмеланома кожиrepeat targeted therapyBRAF/MEK inhibitorsskin melanomaReferencesУльтрафиолетовое излучение. 2022. https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/ultraviolet-radiation. 21 июня 2022 г.Ultraviolet radiation, 2022. Available at: https://www.who.int/ru/news-room/factsheets/detail/ultraviolet-radiation (21 of June 2022) (In Russ.).Gebhardt C., Ascierto Р., Atkinson V. et al. The concepts of rechallenge and retreatment in melanoma: A proposal for consensus definitions // European Journal of Cancer. 2020. Vol. 138. Р. 68–76.Gebhardt C., Ascierto Р., Atkinson V. et al. The concepts of rechallenge and retreatment in melanoma: A proposal for consensus definitions // European Journal of Cancer. 2020. Vol. 138. Р. 68–76.Grzywa T.M., Paskal W., Wlodarski Р. Intratumor and Intertumor Heterogeneity in Melanoma // Transl. Oncol. 2017. Vol. 10. Р. 956–975.Grzywa T.M., Paskal W., Wlodarski Р. Intratumor and Intertumor Heterogeneity in Melanoma // Transl. Oncol. 2017. Vol. 10. Р. 956–975.Bhave Р., Pallan L., Atkinson V., Cohen J.V. et al. Melanoma recurrence after adjuvant targeted therapy: A multicenter analysis. ASCO 2020, Abstract 10016. Available at: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.10016 (22 of May, 2020).Bhave Р., Pallan L., Atkinson V., Cohen J.V. et al. Melanoma recurrence after adjuvant targeted therapy: A multicenter analysis. ASCO 2020, Abstract 10016. Available at: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.10016 (22 of May, 2020).Строяковский Д.Л., Абдулоева Н.Х., Демидов Л.В., Жукова Н.В., Новик А.В., Орлова К.В. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению меланомы кожи // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. 2022. Т. 12, № 3 s2. С. 287–307.Stroyakovsky D.L., Abduloeva N.Kh., Demidov L.V., Zhukova N.V., Novik A.V., Orlova K.V. еt al. Practical recommendations for the drug treatment of skin melanoma. Malignant tumors: Practical recommendations RUSSCO, 2022, Vol. 12, No. 3 s2, pp. 287–307 (In Russ.).Меланома кожи и слизистых оболочек. 2023. АОР Клинические рекомендации. Доступно по: https://oncologyassociation.ru/wp-content/uploads/2023/11/melanoma_kozhi_i_slizistyh_obolochek_2023.pdfMelanoma of the skin and mucous membranes. 2023. AOP Clinical Guidelines. Available at: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2023/11/melanoma_kozhi_i_slizistyh_obolochek_2023.pdf (In Russ.).Melanoma: Cutaneous NCCN Guidelines Version 2.2024 Доступно по: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cutaneous_melanoma_blocks.pdf (01 of June 2024)Melanoma: Cutaneous NCCN Guidelines Version 2.2024 Доступно по: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cutaneous_melanoma_blocks.pdf (01 of June 2024)Priantti J.N., Vilbert М., Thiago Madeira Т. et al. Efficacy and Safety of Rechallenge with BRAF/MEK Inhibitors in Advanced Melanoma Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis // J. Clin. Oncol. 2023. Vol. 41 (16_suppl). e21535-e21535.Priantti J.N., Vilbert М., Thiago Madeira Т. et al. Efficacy and Safety of Rechallenge with BRAF/MEK Inhibitors in Advanced Melanoma Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis // J. Clin. Oncol. 2023. Vol. 41 (16_suppl). e21535-e21535.Schreuer M., Jansen Y., Planken S. et al. Combination of dabrafenib plus trametinib for BRAF and MEK inhibitor pretreated patients with advanced BRAFV600-mutant melanoma: an open-label, single arm, dual-centre, phase 2 clinical trial // Lancet Oncol. 2017. Vol. 18. Р. 464–472.Schreuer M., Jansen Y., Planken S. et al. Combination of dabrafenib plus trametinib for BRAF and MEK inhibitor pretreated patients with advanced BRAFV600-mutant melanoma: an open-label, single arm, dual-centre, phase 2 clinical trial // Lancet Oncol. 2017. Vol. 18. Р. 464–472.Robert C. et al. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma // N. Engl. J. Med. 2019. Aug 15. Vol. 381 (7). Р. 626–636.Robert C. et al. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma // N. Engl. J. Med. 2019. Aug 15. Vol. 381 (7). Р. 626–636.Nathan P., Robert C., Grob J.J. et al. Five-year analysis on the long-term effects of dabrafenib plus trametinib (D + T) in patients with BRAF V600-mutant unresectable or metastatic melanoma // J. Clin. Oncol. 2019. Vol. 37 (suppl.) [abstract 9507].Nathan P., Robert C., Grob J.J. et al. Five-year analysis on the long-term effects of dabrafenib plus trametinib (D + T) in patients with BRAF V600-mutant unresectable or metastatic melanoma // J. Clin. Oncol. 2019. Vol. 37 (suppl.) [abstract 9507].Ayala de Miguel P. et al. Retreatment and rechallenge with BRAF/MEK inhibitors in patients with metastatic melanoma: Results from the observational study GEM1801 // J. Clin. Oncol. 2023. Vol. 41 (16 suppl.). Р. 9547–9547.Ayala de Miguel P. et al. Retreatment and rechallenge with BRAF/MEK inhibitors in patients with metastatic melanoma: Results from the observational study GEM1801 // J. Clin. Oncol. 2023. Vol. 41 (16 suppl.). Р. 9547–9547.Czarnecka A.M. et al. Influence of hormone therapy timing intake on disease free survival (DFS) for patients with high-risk early breast cancer: Results of the UCBG-UNIRAD phase III randomized trial // J. Clin. Oncol. 2023. Vol. 41 (16 suppl.). e21550-e21550.Czarnecka A.M. et al. Influence of hormone therapy timing intake on disease free survival (DFS) for patients with high-risk early breast cancer: Results of the UCBG-UNIRAD phase III randomized trial // J. Clin. Oncol. 2023. Vol. 41 (16 suppl.). e21550-e21550.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.