clinicaloncologyКлинический случай в онкологииClinical Case in Oncology3034-14773034-4018ОНКОПРАКТИК10.62546/3034-1477-2023-1-1-33-40clinicaloncology-6Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙCLINICAL CASEALK-мутированный высокодифференцированный рак щитовидной железыALK-mutated thyroid cancerhttps://orcid.org/0000-0003-4447-9458ОрловаР. В.OrlovaR.  V.

Орлова Рашида Вахидовна — 3.1.6, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой онкологии; главный специалист по клинической онкологии 

Author ID 401170

199106, Санкт-Петербург, 21-я линия В.О., д. 8а

198255, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, д. 56

Orlova Rashida Vakhidovna — DM Sci (habil.), head of Dept of Oncology; chief specialist in clinical oncology

Author ID 401170

St. Petersburg 

orlova_rashida@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7111-1507АндросоваА. В.AndrosovaA. V.

Андросова Александра Валерьевна — 3.1.6, аспирант; врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 10 

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9

198255, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, д. 56

Androsova Aleksandra Valeryevna — post-graduate studen; medical oncologist of Cancer Drug Therapy (Chemotherapeutic) Dept No. 10

St. Petersburg 

alexa.androsova.1711@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0402-6067БелякН. П.BelyakN. P. 

Беляк Наталья Петровна — 3.1.6, кандидат медицинских наук, доцент кафедры онкологии; зав. отделением противоопухолевой лекарственной терапии № 10

Author ID 778562

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9

198255, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, д. 56

Belyak Natalia Petrovna — PhD Med, associate professor at Dept of Oncology; head of Cancer Drug Therapy (Chemotherapeutic) Dept No. 10

Author ID 778562

St. Petersburg 

drnpb@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2221-4088КутуковаС. И.KutukovaS. I.

Кутукова Светлана Игоревна — 3.1.7, 3.1.6, доктор медицинских наук, профессор кафедры стоматологии хирургической и челюстно-лицевой хирургии, доцент кафедры онкологии ФПО; врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 10

Author ID 698363

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

198255, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, д. 56

Kutukova Svetlana Igorevna — DM Sci (habil.), professor at Dept of Maxillofacial Surgery, associate professor at Dept of Oncology; medical oncologist of Cancer Drug Therapy (Chemotherapeutic) Dept No. 10

Author ID 698363

St. Petersburg 

dr.s.kutukova@gmail.comФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»РоссияSt. Petersburg State University; City Clinical Oncology CentreRussian FederationСПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Минздрава РоссииРоссияCity Clinical Oncology Centre; Pavlov First St. Petersburg State Medical UniversityRussian Federation202325032024113340Copyright © Орлова Р.В., Андросова А.В., Беляк Н.П., Кутукова С.И., 20242024Орлова Р.В., Андросова А.В., Беляк Н.П., Кутукова С.И.Orlova R.V., Androsova A.V., Belyak N.P., Kutukova S.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.oncocase.ru/jour/article/view/6

На данный момент в Российской Федерации стандартом лечения поздних стадий высокодифференцированного рака щитовидной железы (ВДРЩЖ) при зафиксированном радиойодрезистентном статусе опухоли является последовательное назначение мультикиназных ингибиторов: сорафениба, ленватиниба. Протоколы терапии последующих линий не разработаны.

Целью данной статьи является обзор основных молекулярно-генетических особенностей ВДРЩЖ и представление клинического наблюдения пациента с метастатическим радиойодрезистентным фолликулярным вариантом папиллярного рака щитовидной железы (РЩЖ), у которого зафиксировано прогрессирование после предшествующих линий терапии. Опухолевый биологический материал пациента был направлен на секвенирование нового поколения (NGS), которое позволяет определять все классы молекулярных изменений для большого количества генов. В связи с обнаружением ALK-мутации и отсутствием зарегистрированных стандартов последующего лечения пациенту были назначены ALK-ингибиторы. Данная попытка индивидуализации терапии оказалась успешной: на фоне терапии зарегистрирован частичный ответ и отмечено значительное клиническое улучшение общего состояния пациента. Терапия ALK-ингибиторами продолжается по настоящее время (по состоянию на октябрь 2023 г. длительность терапии составила 46 месяцев) и отличается благоприятным профилем токсичности. Таким образом, можно сделать вывод, что при исчерпанности основных стандартов лечения метастатического высокодифференцированного рака щитовидной железы имеет место индивидуальный подбор таргетной терапии в зависимости от молекулярно-генетических особенностей опухолевого процесса.

At the moment, the standard of treatment in the Russian Federation for late stages of well-differentiated thyroid cancer (hereinafter referred to as WDTC) with a recorded radioiodine-resistant tumor status is the sequential administration of multikinase inhibitors: Sorafenib, Lenvatinib. Treatment protocols for subsequent lines have not been developed. The purpose of this article is to review the main molecular genetic features of WDTC and present the clinical observation of a patient with metastatic radioiodine-resistant follicular varient of papillary thyroid cancer (hereinafter referred to as PTC), which has progressed after previous lines of therapy. The patient’s tumor biological material was submitted for next-generation sequencing (NGS), which allows detection of all classes of molecular changes for a large number of genes. Due to the discovery of an ALK mutation and the lack of registered standards for subsequent treatment, ALK inhibitors were prescribed. This attempt to individualize therapy was successful: a partial response was registered during therapy and a significant clinical improvement in the patient’s general condition was noted. Therapy with ALK inhibitors continues to this day (46 months as of October 2023) and has a favorable toxicity profile. Thus, we can conclude that when the basic standards for the treatment of metastatic well-differentiated thyroid cancer have been exhausted, there is an individual selection of targeted therapy depending on the molecular genetic characteristics of the tumor process. 

метастатический высокодифференцированный рак щитовидной железымультикиназные ингибиторыALK-мутацияNGSгенно-молекулярные исследованияmetastatic well-differentiated thyroid cancermultikinase inhibitorsALK mutationNGSgenetic molecular studiesReferencesВанушко В.Э. Рак щитовидной железы // Проблемы эндокринологии: научно-практический медицинский рецензируемый журнал. 2023. № 4 [Электронный ресурс]. URL: https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view (дата обращения: 19.10.23).Vanushko V.E. Thyroid cancer. Problems of endocrinology: Scientific and practical medical peer-reviewed journal. 2023, No. 4 [Electronic resource]. URL: https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view (access date: 10/19/23) (In Russ.)].Kilfoy B.A., Zheng T., Holford T.R. et al. International patterns and trends in thyroid cancer incidence, 1973–2002 // Cancer Causes Control. 2009. Vol. 20. Р. 525–531. doi: 10.1007/s10552-008-9260-4. PMCID: PMC2788231.Kilfoy B.A., Zheng T., Holford T.R. et al. International patterns and trends in thyroid cancer incidence, 1973–2002 // Cancer Causes Control. 2009. Vol. 20. Р. 525–531. doi: 10.1007/s10552-008-9260-4. PMCID: PMC2788231.Altekruse S.F., Kosary C.L., Krapcho M. et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975–2007. National Cancer Institute: Bethesda, MD, 2010.Altekruse S.F., Kosary C.L., Krapcho M. et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975–2007. National Cancer Institute: Bethesda, MD, 2010.Gilliland F.D., Hunt W.C., Morris D.M. et al. Prognostic factors for thyroid carcinoma: a population-based study of 15,698 cases from the Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) program 1973–1991 // Cancer. 1997. Vol. 79. Р. 564–573. PMID: 9028369.Gilliland F.D., Hunt W.C., Morris D.M. et al. Prognostic factors for thyroid carcinoma: a population-based study of 15,698 cases from the Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) program 1973–1991 // Cancer. 1997. Vol. 79. Р. 564–573. PMID: 9028369.Петрова Г.В., Каприн А.Д., Грецова О.П., Старинский В.В. Злокачественные новообразования в России: обзор статистической информации за 1993–2013 гг. / под общ. ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского. М.: МНИОИ им. П.А.Герцена — филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2015. С. 464–480.Petrova G.V., Kaprin A.D., Gretsova O.P., Starinsky V.V. Malignant neoplasms in Russia: review of statistical information for 1993–2013 / under general ed. A.D.Kaprina, V.V.Starinsky. M.: MNIOI im. P.A.Herzen — branch of the Federal State Budgetary Institution «NMRRC» of the Ministry of Health of Russia, 2015, рр. 464–480 (In Russ.)].Altekruse S.F., Kosary C.L., Krapcho M. et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975–2007. National Cancer Institute: Bethesda, MD, 2010.Altekruse S.F., Kosary C.L., Krapcho M. et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975–2007. National Cancer Institute: Bethesda, MD, 2010.Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году / под ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2017. 236 c.The state of cancer care for the population of Russia in 2016 / ed. А.D.Kaprina, V.V.Starinsky, G.V.Petrova. Moscow: MNIOI im. P.A. Herzen — branch of the Federal State Budgetary Institution «National Medical Research Center of Radiology» of the Ministry of Health of Russia, 2017. 236 p. (In Russ.)].Дифференцированный рак щитовидной железы. Рубрикатор клинических рекомендаций. 2020. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/329_1/ Ссылка активна на 19.10.2023Differentiated thyroid cancer. Rubricator of clinical recommendations. 2020. Access mode. 2020. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/329_1/ Accessed: 19.10.2023 [(In Russ.)].Tirrò E., Martorana F., Romano C. et al. Molecular alterations in thyroid cancer: from bench to clinical practice // Genes (Basel). 2019. Vol. 10, No. 9. Р. 709. doi: 10.3390/genes10090709.Tirrò E., Martorana F., Romano C. et al. Molecular alterations in thyroid cancer: from bench to clinical practice // Genes (Basel). 2019. Vol. 10, No. 9. Р. 709. doi: 10.3390/genes10090709.Xing M. Molecular pathogenesis and mechanisms of thyroid cancer // Nat. Rev. Cancer. 2013. Vol. 13, No. 3. Р. 184–199. doi: 10.1038/nrc3431.Xing M. Molecular pathogenesis and mechanisms of thyroid cancer // Nat. Rev. Cancer. 2013. Vol. 13, No. 3. Р. 184–199. doi: 10.1038/nrc3431.Vella V., Malaguarnera R. The emerging role of insulin receptor isoforms in thyroid cancer: clinical implications and new perspectives // Int. J. Mol. Sci. 2018. Vol. 19, No. 12. Р. 3814. doi: 10.3390/ijms19123814.Vella V., Malaguarnera R. The emerging role of insulin receptor isoforms in thyroid cancer: clinical implications and new perspectives // Int. J. Mol. Sci. 2018. Vol. 19, No. 12. Р. 3814. doi: 10.3390/ijms19123814.Luzón-Toro B., Fernández R.M., Villalba-Benito L. et al. Influencers on thyroid cancer onset: molecular genetic basis // Genes (Basel). 2019. Vol. 10, No. 11. Р. 913. doi: 10.3390/genes10110913.Luzón-Toro B., Fernández R.M., Villalba-Benito L. et al. Influencers on thyroid cancer onset: molecular genetic basis // Genes (Basel). 2019. Vol. 10, No. 11. Р. 913. doi: 10.3390/genes10110913.Agrawal N., Akbani R., Aksoy B.A. et al. Integrated genomic characterization of papillary thyroid carcinoma // Cell. 2014. Vol. 159, No. 3. Р. 676–690. doi: 10.1016/j.cell.2014.09.050.Agrawal N., Akbani R., Aksoy B.A. et al. Integrated genomic characterization of papillary thyroid carcinoma // Cell. 2014. Vol. 159, No. 3. Р. 676–690. doi: 10.1016/j.cell.2014.09.050.Hsiao S.J., Nikiforov Y. Molecular approaches to thyroid cancer diagnosis // Endocr. Relat. Cancer. 2014. Vol. 21, No. 5. Р. T301–313. doi: 10.1530/ERC-14-0166.Hsiao S.J., Nikiforov Y. Molecular approaches to thyroid cancer diagnosis // Endocr. Relat. Cancer. 2014. Vol. 21, No. 5. Р. T301–313. doi: 10.1530/ERC-14-0166.Khan M.S., Qadri Q., Makhdoomi M.J. et al. RET/PTC gene rearrangements in thyroid carcinogenesis: assessment and clinicopathological correlations // Pathol. Oncol. Res. 2018. Vol. 26, No. 1. Р. 507−513. doi: 10.1007/s12253-018-0540-3.Khan M.S., Qadri Q., Makhdoomi M.J. et al. RET/PTC gene rearrangements in thyroid carcinogenesis: assessment and clinicopathological correlations // Pathol. Oncol. Res. 2018. Vol. 26, No. 1. Р. 507−513. doi: 10.1007/s12253-018-0540-3.Kunstman J.W., Juhlin C.C., Goh G. et al. Characterization of the mutational landscape of anaplastic thyroid cancer via wholeexome sequencing // Hum. Mol. Genet. 2015. Vol. 24, No. 8. Р. 2318–2329. doi: 10.1093/hmg/ddu749.Kunstman J.W., Juhlin C.C., Goh G. et al. Characterization of the mutational landscape of anaplastic thyroid cancer via wholeexome sequencing // Hum. Mol. Genet. 2015. Vol. 24, No. 8. Р. 2318–2329. doi: 10.1093/hmg/ddu749.Agrawal N., Akbani R., Aksoy B.A. et al. Integrated genomic characterization of papillary thyroid carcinoma // Cell. 2014. Vol. 159, No. 3. Р. 676−690. doi: 10.1016/j.cell.2014.09.050.Agrawal N., Akbani R., Aksoy B.A. et al. Integrated genomic characterization of papillary thyroid carcinoma // Cell. 2014. Vol. 159, No. 3. Р. 676−690. doi: 10.1016/j.cell.2014.09.050.Santarpia L., Myers J.N., Sherman S.I. et al. Genetic alterations in the RAS/RAF/mitogen-activated protein kinase and phosphatidylinositol 3-kinase/Akt signaling pathway in the follicular variant of papillary thyroid carcinoma // Cancer. 2010. Vol. 116, No. 12. Р. 2974–2983. doi: 10.1002/cncr.25061.Santarpia L., Myers J.N., Sherman S.I. et al. Genetic alterations in the RAS/RAF/mitogen-activated protein kinase and phosphatidylinositol 3-kinase/Akt signaling pathway in the follicular variant of papillary thyroid carcinoma // Cancer. 2010. Vol. 116, No. 12. Р. 2974–2983. doi: 10.1002/cncr.25061.Bastos A.U., de Jesus A.C., Cerutti J.M. ETV6-NTRK3 and STRNALK kinase fusions are recurrent events in papillary thyroid cancer of adult population // Eur. J. Endocrinol. 2018. Vol. 178, No. 1. Р. 83–91. doi: 10.1530/EJE-17-0499.Bastos A.U., de Jesus A.C., Cerutti J.M. ETV6-NTRK3 and STRNALK kinase fusions are recurrent events in papillary thyroid cancer of adult population // Eur. J. Endocrinol. 2018. Vol. 178, No. 1. Р. 83–91. doi: 10.1530/EJE-17-0499.Cao Z., Gao Q., Fu M. et al. Anaplastic lymphoma kinase fusions: Roles in cancer and therapeutic perspectives // Oncol. Lett. 2019. Vol. 17, No. 2. Р. 2020–2030. doi: 10.3892/ol.2018.9856.Cao Z., Gao Q., Fu M. et al. Anaplastic lymphoma kinase fusions: Roles in cancer and therapeutic perspectives // Oncol. Lett. 2019. Vol. 17, No. 2. Р. 2020–2030. doi: 10.3892/ol.2018.9856.Kelly L.M., Barila G., Liu P. et al. Identification of the transforming STRN-ALK fusion as a potential therapeutic target in the aggressive forms of thyroid cancer // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2014. Vol. 111, No. 11. Р. 4233−4238. doi: 10.1073/pnas.1321937111.Kelly L.M., Barila G., Liu P. et al. Identification of the transforming STRN-ALK fusion as a potential therapeutic target in the aggressive forms of thyroid cancer // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2014. Vol. 111, No. 11. Р. 4233−4238. doi: 10.1073/pnas.1321937111.Качко В.А., Платонова Н.М., Ванушко В.Э., Шифман Б.М. Роль молекулярной диагностики при опухолях щитовидной железы // Проблемы эндокринологии. 2020. Т. 66, № 3. С. 33–46. https://doi.org/10.14341/probl12491.Kachko V.A., Platonova N.M., Vanushko V.E., Shifman B.M. The role of molecular diagnostics in thyroid tumors. Problems of endocrinology, 2020, Vol. 66, No. 3, pp. 33–46 (In Russ.)]. https://doi.org/10.14341/probl12491.Brose M.S., Nutting C.M., Jarzab B. et al. DECISION investigators. Sorafenib in radioactive iodine-refractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 3 trial // Lancet. 2014. Vol. 384. Р. 319–328. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60421-9. PMID: 24768112.Brose M.S., Nutting C.M., Jarzab B. et al. DECISION investigators. Sorafenib in radioactive iodine-refractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 3 trial // Lancet. 2014. Vol. 384. Р. 319–328. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60421-9. PMID: 24768112.Schlumberger M, Tahara M, Wirth LJ. et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer // N. Engl. J. Med. 2015. Vol. 372. Р. 621–630. doi: 10.1056/NEJMoa1406470. PMID: 25671254.Schlumberger M, Tahara M, Wirth LJ. et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer // N. Engl. J. Med. 2015. Vol. 372. Р. 621–630. doi: 10.1056/NEJMoa1406470. PMID: 25671254.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.