clinicaloncologyКлинический случай в онкологииClinical Case in Oncology3034-14773034-4018ОНКОПРАКТИК10.62546/3034-1477-2023-1-1-41-47clinicaloncology-7Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙCLINICAL CASEЛейкоэнцефалопатия как редкое осложнение терапии PD-1 ингибиторамиLeukoencephalopathy is a rare complication of PD1 inhibitor therapyЖуковаН. В.ZhukovaN. V.

Жукова Наталья Владимировна — 31.08.57, кандидат медицинских наук, заведующая онкологическим химиотерапевтическим отделением (противоопухолевой лекарственной терапии) № 13; доцент кафедры онкологии

198255, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, д. 56

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9

Zhukova Natalia Vladimirovna — Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Oncology; Oncologist, Head of Chemotherapy Department (Antineoplastic Drug Therapy) No. 13

7–9, Universitetskaya Emb., St Petersburg, 199034

56, Veteranov Ave., St Petersburg, 198255

 

ОвсяниковВ. В.OvsyanikovV. V.

Овсяников Владислав Васильевич — 31.08.57, врач-онколог онкологического химиотерапевтического отделения (противоопухолевой лекарственной терапии) №13

198255, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, д. 56

Ovsyanikov Vladislav Vasilyevich — Oncologist, Department of Antitumor Drug Therapy No. 13

56, Veteranov Ave., St Petersburg, 198255

ovsyanikovvv@bk.ruАнтимоникН. Ю.AntimonikN. Yu.

Антимоник Нина Юрьевна — 31.08.57, врач-онколог онкологического химиотерапевтического отделения (противоопухолевой лекарственной терапии) № 11

198255, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, д. 56

Antimonik Nina Yuryevna — Oncologist, Department of Antitumor Drug Therapy No. 11

56, Veteranov Ave., St Petersburg, 198255

МорозоваА. С.MorozovaA. S.

Морозова Анастасия Сергеевна — 31.08.57, врач-онколог поликлинического отделения 

198255, Санкт-Петербург, 2-я Березовая аллея, д. 3/5

Morozova Anastasia Sergeevna — Oncologist, Outpatient department

3/5 Second Beryozovaya Ave, St. Petersburg, 197022

СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияSt Petersburg State University; City clinical oncology dispensaryRussian FederationСПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»РоссияCity clinical oncology dispensaryRussian Federation202325032024114147Copyright © Жукова Н.В., Овсяников В.В., Антимоник Н.Ю., Морозова А.С., 20242024Жукова Н.В., Овсяников В.В., Антимоник Н.Ю., Морозова А.С.Zhukova N.V., Ovsyanikov V.V., Antimonik N.Y., Morozova A.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.oncocase.ru/jour/article/view/7

Показания к назначению иммунотерапии масштабируются ежегодно, алгоритмы терапии большинства типов солидных опухолей неуклонно видоизменяются в сторону все более обширного и более раннего применения ингибиторов иммунных контрольных точек (ИКТ). Однако у всего есть своя цена, и вместе с ответами на лечение данный класс препаратов принес с собой целый пласт особенных аутоиммунных осложнений, ассоциированных с проведением иммунотерапии ИКТ,— иммуноопосредованных нежелательных явлений (иоНЯ). С учетом особенностей механизма действия спектр осложнений данной терапии ограничен лишь перечнем структур и тканей человеческого организма. Особое место занимают неврологические иоНЯ ввиду разнообразия, трудностей диагностики, требующей мультидисциплинарного подхода, и относительно небольшой встречаемости. Цель работы — описание особенностей течения и диагностики лейкоэнцефалопатии на фоне лечения меланомы кожи с использованием ингибиторов контрольных точек. Приведен клинический случай пациентки с меланомой IIC, у которой на фоне иммунотерапии развились ретроградная амнезия и судорожный синдром. На основании клинической картины и данных обследования установлен диагноз: «лейкоэнцефалопатия». На фоне применения ИКТ могут поражаться любые органы и системы в течение всего периода лечения. Клиницисты должны быть осведомлены о возможности развития лейкоэнцефалопатии после начала данной терапии.

The indications for immunotherapy are expanding every year and the therapeutic algorithms for most types of solid tumors are steadily evolving towards the wider and earlier use of immune checkpoint inhibitors (ICI). However, everything has its price, and along with the treatment response, this class of drugs has brought a number of peculiar autoimmune complications associated with ICI and called immune-related adverse events (irAEs). Taking into account the peculiarities of the mechanism of action, the range of complications of this therapy is limited only by the list of structures and tissues of the human body. A special place is occupied by neurological adverse events due to their diversity, complexity of diagnosis requiring multidisciplinary approach, and relatively low prevalence.

The purpose of this work is to describe the peculiarities of the course and diagnosis of leukoencephalopathy on the background of skin melanoma treatment with the use of checkpoint inhibitors. A clinical case of a patient with melanoma IIC who developed retrograde amnesia and convulsive syndrome on the background of immunotherapy is presented. On the basis of clinical picture and examination data the diagnosis of «leukoencephalopathy» was established. Any organs and systems can be affected during the whole period of ICT treatment. Clinicians should keep in mind the possibility of leukoencephalopathy development after the start of this therapy.

иммунотерапияиммуноопосредованные нежелательные явлениялейкоэнцефалопатияimmunotherapyimmune-mediated adverse eventsleukoencephalopathyReferencesЖукова Н.В., Орлова Р.В., Малкова А.М и др. Предиктивные маркёры развития иммуноопосредованных нежелательных явлений // Вопросы онкологии. 2022. № 1. С. 29–33.Zhukova N.V., Orlova R.V., Malkova A.M. et al. Predictive markers for the development of immune-mediated undesirable areas. Oncology issues, 2022, No. 1, pp. 29–33 (In Russ.)].Лядова М.А., Лядов В.В. Иммуноопосредованные нежелательные явления при терапии ингибиторами контрольных точек иммунитета: обзор литературы // Современная онкология. 2021. № 2. С. 319–326.Lyadova M.A., Lyadov V.V. Immune-mediated adverse events during therapy with immune checkpoint inhibitors: a review of the literature. Modern Oncology, 2021, No. 2, pp. 319–326 (In Russ.)].Проценко С.А., Антимоник Н.Ю., Берштейн Л.М. и др. Практические рекомендации по управлению иммуноопосредованными нежелательными явлениями // Злокачественные опухоли. Российское общество клинической онкологии (RUSSCO). 2022. Т. 12, № 3 s2. C. 203–241.Protsenko S.A., Antimonik N.Yu., Bershtein L.M. et al. Practical recommendations for the management of immune-mediated adverse events. Malignant tumors. Russian Society of Clinical Oncology (RUSSCO), 2022, Vol. 12, No. 3 p2, pp. 203–241 (In Russ.)].Alsalem A.N., Scarffe L.A., Briemberg H.R. et al. Neurologic Complications of Cancer Immunotherapy // Curr. Oncol. 2023. Vol. 30, No. 6. Р. 5876–5897.Alsalem A.N., Scarffe L.A., Briemberg H.R. et al. Neurologic Complications of Cancer Immunotherapy // Curr. Oncol. 2023. Vol. 30, No. 6. Р. 5876–5897.Cuzzubbo S., Javeri F., Tissier M. et al. Neurological adverse events associated with immune checkpoint inhibitors: review of the literature // Eur. J. Cancer. 2017. Vol. 73. Р. 1–8.Cuzzubbo S., Javeri F., Tissier M. et al. Neurological adverse events associated with immune checkpoint inhibitors: review of the literature // Eur. J. Cancer. 2017. Vol. 73. Р. 1–8.Focosi D., Tuccori M., Maggi F. Checkpoint inhibitors and progressive multifocal leukoencephalopathy: friends of foes? // Ann. Transl. Med. 2019. Vol. 7, No. 8. Р. 298.Focosi D., Tuccori M., Maggi F. Checkpoint inhibitors and progressive multifocal leukoencephalopathy: friends of foes? // Ann. Transl. Med. 2019. Vol. 7, No. 8. Р. 298.Hoang E., Bartlett N.L., Goyal M.S. et al. Progressive multifocal leukoencephalopathy treated with nivolumab // J. Neurovirol. 2019. Vol. 25. Р. 284–287.Hoang E., Bartlett N.L., Goyal M.S. et al. Progressive multifocal leukoencephalopathy treated with nivolumab // J. Neurovirol. 2019. Vol. 25. Р. 284–287.Johnson D.B., Manouchehri A., Haugh A.M. et al. Neurologic toxicity associated with immune checkpoint inhibitors: a pharmacovigilance study // J. Immunother. Cancer. 2019. Vol. 7. Р. 134.Johnson D.B., Manouchehri A., Haugh A.M. et al. Neurologic toxicity associated with immune checkpoint inhibitors: a pharmacovigilance study // J. Immunother. Cancer. 2019. Vol. 7. Р. 134.Kennedy L.B., Salama A.K.S. A review of cancer immunotherapy toxicity // CA A Cancer J. Clin. 2020. Vol. 70. Р. 86–104.Kennedy L.B., Salama A.K.S. A review of cancer immunotherapy toxicity // CA A Cancer J. Clin. 2020. Vol. 70. Р. 86–104.Larkin J., Chmielowski B., Lao C.D. et al. Neurologic serious adverse events associated with nivolumab plus ipilimumab or nivolumab alone in advanced melanoma, including a case series of encephalitis // Oncologist. 2017. Vol. 22. Р. 709–718.Larkin J., Chmielowski B., Lao C.D. et al. Neurologic serious adverse events associated with nivolumab plus ipilimumab or nivolumab alone in advanced melanoma, including a case series of encephalitis // Oncologist. 2017. Vol. 22. Р. 709–718.Puzanov I., Diab A., Abdallah K. et al. Managing toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: consensus recommendations from the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Toxicity Management Working Group // J. Immunother. Cancer. 2017. Vol. 5. Р. 95.Puzanov I., Diab A., Abdallah K. et al. Managing toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: consensus recommendations from the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Toxicity Management Working Group // J. Immunother. Cancer. 2017. Vol. 5. Р. 95.Schiess D., Raj K., Shah B. et al. Neurologic Complications of Immunotherapy // Contemporary Diagnostic Radiology. 2020. Vol. 43, No. 10. Р. 1–7.Schiess D., Raj K., Shah B. et al. Neurologic Complications of Immunotherapy // Contemporary Diagnostic Radiology. 2020. Vol. 43, No. 10. Р. 1–7.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.