clinicaloncologyКлинический случай в онкологииClinical Case in Oncology3034-14773034-4018ОНКОПРАКТИК10.62546/3034-1477-2025-3-1-7-15clinicaloncology-98Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLEИммунотаргетная терапия MSS/pMMR-распространенного рака эндометрия сквозь призму реальной клинической практики. Обзор литературы и представление собственных данныхImmunotargeting therapy of MSS/pMMR — advanced endometrial cancer. Literature review and presentation of clinical practicehttps://orcid.org/0009-0008-7586-0378ТесленкоК. Н.TeslenkoK. N.

Тесленко Ксения Николаевна

198255, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, д. 56

Ksenia  N. Teslenko 

56 Veteranov Ave., St. Petersburg, 193318

teslenkoksenia@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0002-8108-579XСарматоваА. С.SarmatovaA. S.

198255, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, д. 56

Alexandra S. Sarmatova

56 Veteranov Ave., St. Petersburg, 193318

https://orcid.org/0000-0003-4447-9458ОрловаР. В.OrlovaR. V.

198255, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, д. 56,

199106, Санкт-Петербург, 21-я линия В.О., д. 8а

Rashida V. Orlova

56 Veteranov Ave., St. Petersburg, 193318,

7/9 Universitetskaya Emb., St. Petersburg, 199034

СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»РоссияSt. Petersburg City Clinical Oncology DispensaryRussian FederationСПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияSt. Petersburg City Clinical Oncology Dispensary; St. Petersburg State UniversityRussian Federation20251307202531715Copyright © Тесленко К.Н., Сарматова А.С., Орлова Р.В., 20252025Тесленко К.Н., Сарматова А.С., Орлова Р.В.Teslenko K.N., Sarmatova A.S., Orlova R.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.oncocase.ru/jour/article/view/98

Лекарственная терапия распространенного рака эндометрия (РЭ) долгие годы оставалась сложной задачей для практической онкологии. Несмотря на эффективность в 1-й линии стандартной платиновой химиотерапии, у большинства пациенток развивалась резистентность к проводимому лечению и дальнейшее прогрессирование заболевания. Стандарта терапии 2-й и последующих линий не существовало, так как имеющиеся химиопрепараты демонстрировали неудовлетворительные результаты в плане эффективности. Ситуация изменилась после открытия роли микросаттелитной нестабильности (MSI)/нарушений в системе репарации неспаренный оснований ДНК (dMMR) как предиктивного маркера эффективности иммунотерапии, которая встречается в 25% случаев РЭ. С 2020 г. в практических рекомендациях «Рак тела матки и саркомы матки» RUSSCO прописана необходимость определения MSI или dMMR при прогрессировании рака тела матки (РТМ), если это не было сделано ранее. Для этого применяют ИГХ метод (определение дефицита системы репарации MMR), при невозможности — ПЦР (определение наличия микросателлитной нестабильности MSI). В зависимости от статуса опухоли рекомендовано назначение иммунной (монотерапия пембролизумабом при dMMR) или иммунотаргетной (комбинация ленватиниба и пембролизумаба при pMMR) терапии во 2-й линии. С 2023 года данные режимы вынесены в режим предпочтения, а химиотерапия — в прочие режимы. В данной статье мы приводим существующие литературные данные по эффективности иммунотаргетного режима, практический опыт СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер» в использовании комбинации ленватиниб + пембролизумаб, а также иллюстрируем статистические данные реальным клиническим примером, отображающим несомненную эффективность данной тактики лечения.

Drug therapy for advanced endometrial cancer (EC) has remained a challenging task for practical oncology for many years. Despite the effectiveness of standard platinum chemotherapy, most patients develop resistance to the treatment and further disease progression. Chemotherapy drugs used in the 2nd line of therapy show unsatisfactory results in terms of effectiveness. The situation has radically changed after the discovery of the role of microsatellite instability as a predictive marker of the effectiveness of immunotherapy. EC is the leading nosology in terms of the frequency of deficient mismatch repair system (dMMR) and demonstrates a high incidence of tumors with the phenomenon of high microsatellite instability (MSI-H). For such patients, the standard of treatment has become the use of immunotherapy, in monotherapy and in combination with platinum drugs. However, 70% of patients with EC show no signs of microsatellite instability in tumor tissue (MSS/pMMR), and for many years the introduction of immunotherapy into this subgroup has been associated with very low results, not exceeding the effectiveness of standard chemotherapy regimens. Only the use of a combined approach, a combination of immunotherapy and targeted therapy demonstrated an improvement in long-term treatment outcomes, disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) in the MSS/pMMR group of endometrial cancer. In this article, we present the literature review on the effectiveness of this regimen, demonstrate the practical experience of St. Petersburg GBUZ «City Clinical Oncology Dispensary» in using a combined regimen, and also illustrate statistical data with a real clinical case effectiveness of this treatment tactic.

 

рак эндометриямикросателлитная нестабильностьиммунотаргетная терапияпембролизумабленватинибendometrial cancermicrosatellite instabilityimmunotargeting therapypembrolizumablenvatinibReferencesКаприн А.Д., Иванова М.С., Петров В.В. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А. Д. Каприна. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. 276 с. ISBN 978-5-85502-298-8.Каприн А.Д., Иванова М.С., Петров В.В. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А. Д. Каприна. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. 276 с. ISBN 978-5-85502-298-8.American Cancer Society. Endometrial cancer survival rates, by stage. Available at: https://www.cancer.org/cancer/endometrial-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html (posting date: unknown).American Cancer Society. Endometrial cancer survival rates, by stage. Available at: https://www.cancer.org/cancer/endometrial-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html (posting date: unknown).Kelley R.M., Baker W.H. Progestational agents in the treatment of carcinoma of the endometrium // N. Engl. J. Med. 1961. Vol. 264. Р. 216–222. https://doi.org/10.1056/NEJM196102022640503.Kelley R.M., Baker W.H. Progestational agents in the treatment of carcinoma of the endometrium // N. Engl. J. Med. 1961. Vol. 264. Р. 216–222. https://doi.org/10.1056/NEJM196102022640503.Miller D.S., Filiaci V.L., Mannel R.S. et al. Carboplatin and paclitaxel for advanced endometrial cancer: final overall survival and adverse event analysis of a phase III trial (NRG Oncology/GOG0209) // J. Clin. Oncol. 2020. Vol. 38, No. 33. Р. 3841–3850. https://doi.org/10.1200/JCO.20.01076.Miller D.S., Filiaci V.L., Mannel R.S. et al. Carboplatin and paclitaxel for advanced endometrial cancer: final overall survival and adverse event analysis of a phase III trial (NRG Oncology/GOG0209) // J. Clin. Oncol. 2020. Vol. 38, No. 33. Р. 3841–3850. https://doi.org/10.1200/JCO.20.01076.Lincoln S., Blessing J.A., Lee R.B. et al. Activity of paclitaxel as second-line chemotherapy in endometrial carcinoma: a gynecologic oncology group study // Gynecol. Oncol. 2003. Vol. 88, No. 3. Р. 277–281. https://doi.org/10.1016/S0090-8258(02)00068-9.Lincoln S., Blessing J.A., Lee R.B. et al. Activity of paclitaxel as second-line chemotherapy in endometrial carcinoma: a gynecologic oncology group study // Gynecol. Oncol. 2003. Vol. 88, No. 3. Р. 277–281. https://doi.org/10.1016/S0090-8258(02)00068-9.Nagao S., Nishio S., Michimae H. et al. Applicability of the concept of «platinum sensitivity» to recurrent endometrial cancer: The SGSG-012/GOTIC-004/Intergroup study // Gynecol. Oncol. 2013 Dec; Vol. 131, No. 3. Р. 567–573. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2013.09.021.Nagao S., Nishio S., Michimae H. et al. Applicability of the concept of «platinum sensitivity» to recurrent endometrial cancer: The SGSG-012/GOTIC-004/Intergroup study // Gynecol. Oncol. 2013 Dec; Vol. 131, No. 3. Р. 567–573. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2013.09.021.Hewish M., Lord C.J., Martin S.A. et al. Mismatch repair deficient colorectal cancer in the era of personalized treatment // Nat. Rev. Clin. Oncol. 2010. Vol. 7, No. 4. Р. 197–208. https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2010.27.Hewish M., Lord C.J., Martin S.A. et al. Mismatch repair deficient colorectal cancer in the era of personalized treatment // Nat. Rev. Clin. Oncol. 2010. Vol. 7, No. 4. Р. 197–208. https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2010.27.Lorenzi M., Amonkar M., Zhang J. et al. Epidemiology of Microsatellite Instability High (MSI-H) and Deficient Mismatch Repair (dMMR) in Solid Tumors: A Structured Literature Review // J. Oncol. 2020. Vol. 2020. Р. 1807929. https://doi.org/10.1155/2020/1807929.Lorenzi M., Amonkar M., Zhang J. et al. Epidemiology of Microsatellite Instability High (MSI-H) and Deficient Mismatch Repair (dMMR) in Solid Tumors: A Structured Literature Review // J. Oncol. 2020. Vol. 2020. Р. 1807929. https://doi.org/10.1155/2020/1807929.Marabelle A., O’Malley D.M., Hendifar A.E. et al. Pembrolizumab in microsatellite-instability-high and mismatchrepair-deficient advanced solid tumors: updated results of the KEYNOTE-158 trial // Nat. Cancer. 2025. Vol. 6 Р. 253–258. https://doi.org/10.1038/s43018-024-00894-yMarabelle A., O’Malley D.M., Hendifar A.E. et al. Pembrolizumab in microsatellite-instability-high and mismatchrepair-deficient advanced solid tumors: updated results of the KEYNOTE-158 trial // Nat. Cancer. 2025. Vol. 6 Р. 253–258. https://doi.org/10.1038/s43018-024-00894-yOtt P.A., Bang Y.J., Berton-Rigaud D. et al. Safety and antitumor activity of pembrolizumab in advanced programmed death ligand 1-positive endometrial cancer: results from the KEYNOTE-028 study // J. Clin. Oncol. 2017. Aug 1; Vol. 35, No. 22. Р. 2535–2541. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.72.5952.Ott P.A., Bang Y.J., Berton-Rigaud D. et al. Safety and antitumor activity of pembrolizumab in advanced programmed death ligand 1-positive endometrial cancer: results from the KEYNOTE-028 study // J. Clin. Oncol. 2017. Aug 1; Vol. 35, No. 22. Р. 2535–2541. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.72.5952.Makker V., Taylor M.H., Aghajanian C. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced endometrial cancer // J. Clin. Oncol. 2020. Vol. 38, No. 26. Р. 2981–2992. https://doi.org/10.1200/JCO.19.02627.Makker V., Taylor M.H., Aghajanian C. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced endometrial cancer // J. Clin. Oncol. 2020. Vol. 38, No. 26. Р. 2981–2992. https://doi.org/10.1200/JCO.19.02627.Makker V. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in previously treated advanced endometrial cancer: updated efficacy and safety from the randomized phase III study 309/KEYNOTE-775 // J. Clin. Oncol. 2023. Apr. 14. https://doi.org/10.1200/JCO.22.02152. Epub ahead of print. PMID: 37058687.Makker V. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in previously treated advanced endometrial cancer: updated efficacy and safety from the randomized phase III study 309/KEYNOTE-775 // J. Clin. Oncol. 2023. Apr. 14. https://doi.org/10.1200/JCO.22.02152. Epub ahead of print. PMID: 37058687.Colombo N., Lorusso D., Herráez A.C. et al. Outcomes by histology and prior therapy with lenvatinib plus pembrolizumab vs treatment of physician’s choice in patients with advanced endometrial cancer (Study 309/KEYNOTE775) // Ann. Oncol. 2021. Vol. 32, Suppl. 5. S729–S730. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.08.1169.Colombo N., Lorusso D., Herráez A.C. et al. Outcomes by histology and prior therapy with lenvatinib plus pembrolizumab vs treatment of physician’s choice in patients with advanced endometrial cancer (Study 309/KEYNOTE775) // Ann. Oncol. 2021. Vol. 32, Suppl. 5. S729–S730. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.08.1169.Marth C. et al. First-line lenvatinib plus pembrolizumab versus chemotherapy for advanced endometrial cancer: a randomized, open-label, phase III trial // J. Clin. Oncol. 2025. Vol. 43. Р. 1083–1100. https://doi.org/10.1200/JCO-24-01326.Marth C. et al. First-line lenvatinib plus pembrolizumab versus chemotherapy for advanced endometrial cancer: a randomized, open-label, phase III trial // J. Clin. Oncol. 2025. Vol. 43. Р. 1083–1100. https://doi.org/10.1200/JCO-24-01326.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.