Иммуноконъюгаты нового поколения в лечении HER2-позитивного метастатического рака молочной железы: обзор литературы и представление клинического случая

Рак молочной железы наряду с высокой заболеваемостью характеризуется крайней степенью опухолевой гетерогенности, что отражается в наличии молекулярно-генетической классификации и алгоритмов лечения, основанных на иммуногистохимических и мутационных характеристик опухоли. Революция в лечении HER2-позитивного подтипа произошла около 25 лет назад, когда первый таргетный препарата трастузумаб вошел в клиническую практику. В настоящее время существует большое количество вариантов лечения данного подтипа рака молочной железы, в том числе самые современные опции с применением конъюгатов моноклональное антитело + цитотоксический агент. Трастузумаб дерукстекан является иммуноконъюгатом нового поколения, которые был зарегистрирован в России и других странах в качестве терапии выбора 2-й и последующих линий лечения метастатического HER2-позитивного рака молочной железы. В статье приведены рандомизированные клинические исследования, которые легли в основу данных показаний, и исследование IIIb/IV фазы DESTINY-Breast12 демонстрирующее высокую интракраниальную активность препарата. Клинический случай представлен с  целью иллюстрации эффективности трастузумаба дерукстекана в поздней линии у предлеченной пациентки с множественными локусами метастазирования, включая головной мозг, а также возможности диагностики и коррекции специфического нежелательного явления в виде интерстициального поражения легочной паренхимы

1. International Agency for Research on Cancer. Cancer today (https://gco.iarc.fr/today/home).

2. National Cancer Institute: Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer stat facts: female breast cancer. 2021 (https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast.html).

3. Harbeck N., Penault-Llorca F., Cortes J. et al. Breast cancer // Nat. Rev. Dis. Primers. 2019. Vol. 5. Р. 66.ц

4. Cardoso F., Paluch-Shimon S., Senkus E. et al. 5th ESO-ESMO international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 5) // Ann. Oncol. 2020. Vol. 31. Р. 1623–1649.

5. Baselga J., Cortés J., Kim S.-B. et al. Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer // N. Engl. J. Med. 2012. Vol. 366. Р. 109–119.

6. Swain S.M., Baselga J., Kim S.-B. et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer // N. Engl. J. Med. 2015. Vol. 372. Р. 724–734.

7. National Comprehensive Cancer Network. Breast cancer, version 1.2021. 2021 (https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf).

8. Verma S., Miles D., Gianni L. et al. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer // N. Engl. J. Med. 2012. Vol. 367. Р. 1783–1791.

9. Nakada T., Sugihara K., Jikoh T., Abe Y., Agatsuma T. The latest research and development into the antibody-drug conjugate, [fam-] trastuzumab deruxtecan (DS-8201a), for HER2 cancer therapy // Chem. Pharm. Bull (Tokyo). 2019. Vol. 67. Р. 173–185.

10. Ogitani Y., Aida T., Hagihara K. et al. DS-8201a, a novel HER2-targeting ADC with a novel DNA topoisomerase I inhibitor, demonstrates a promising antitumor efficacy with differentiation from T-DM1 // Clin. Cancer Res. 2016. Vol. 22. Р. 5097–5108.

11. Ogitani Y., Hagihara K., Oitate M., Naito H., Agatsuma T. Bystander killing effect of DS-8201a, a novel anti-human epidermal growth factor receptor 2 antibody-drug conjugate, in tumors with human epidermal growth factor receptor 2 heterogeneity // Cancer Sci. 2016. Vol. 107. Р. 1039–1046.

12. Modi S., Saura C., Yamashita T. et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-positive breast cancer // N. Engl. J. Med. 2020. Vol. 382. Р. 610–621.

13. Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecannxki) for injection, for intravenous use: highlights of prescribing information. Basking Ridge, NJ: Daiichi Sankyo, 2021 (package insert) (https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/761139s011lbl.pdf).

14. Enhertu for intravenous drip infusion 100 mg: prescribing information. Tokyo: Daiichi Sankyo, 2020 (package insert) (https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataSetPDF/430574_4291452D1029_1_04) (In Japanese).

15. European Medicines Agency. Enhertu trastuzumab deruxtecan: summary of opinion. London: European Medicines Agency, 2020 (https://www.ema.europa.eu/en/documents/smop-initial/chmp-summary-positive-opinion-enhertu_en.pdf).

16. Saura C. et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients with HER2-positive metastatic breast cancer (MBC): Updated survival results from a phase II trial (DESTINY-Breast01); ESMO 2021. Poster 279P.

17. André F. et al. Trastuzumab deruxtecan versus treatment of physician’s choice in patients with HER2-positive metastatic breast cancer (DESTINY-Breast02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial // Lancet. 2023. Vol. 401. Р. 1773–1785.

18. Krop I. et al. SABSC. 2022. December 6–10, 2022; Abstract #GS2-01, Oral presentation.

19. Modi S., Saura C., Yamashita T. et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-positive breast cancer // N. Engl. J. Med. 2020. Vol. 382, No, 7. Р. 610–621.

20. Collins J. et al. A real-word study on prevalence of and outcomes related to brain metastases among patients with HER2-positive metastatic breast cancer (mBC). Poster #186P, Poster presented at ESMO Breast Cancer 2022, Berlin.

21. Клинические рекомендации МЗ РФ «Вторичное злокачественное новообразование головного мозга и мозговых оболочек». 2020. Электронный ресурс: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/534 дата обращения 22.10.2024).

22. Hurvitz S.A. et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer patients with brain metastases from the randomized DESTINY-Breast03 trial // ESMO Open. 2024. Vol. 9, Issue 5.

23. Hurvitz S.A. et al. A pooled analysis of Trastuzumab Deruxtecan in patients with HER2-positive metastatic breast cancer with brain metastases (BMs) from DESTINY-Breast01, -02, and -03 // Annals of Oncology. 2023. Vol. 34, Suppl. 2. P. S335–S336.

24. Harbeck N., Ciruelos E., Jerusalem G. et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive advanced/metastatic breast cancer with or without brain metastases: primary results from the phase 3b/4 DESTINY-Breast12 study // Nat. Med. 2024. Sep. 13. doi: 10.1038/s41591-024-03261-7.