ALK-мутированный высокодифференцированный рак щитовидной железы

На данный момент в Российской Федерации стандартом лечения поздних стадий высокодифференцированного рака щитовидной железы (ВДРЩЖ) при зафиксированном радиойодрезистентном статусе опухоли является последовательное назначение мультикиназных ингибиторов: сорафениба, ленватиниба. Протоколы терапии последующих линий не разработаны.

Целью данной статьи является обзор основных молекулярно-генетических особенностей ВДРЩЖ и представление клинического наблюдения пациента с метастатическим радиойодрезистентным фолликулярным вариантом папиллярного рака щитовидной железы (РЩЖ), у которого зафиксировано прогрессирование после предшествующих линий терапии. Опухолевый биологический материал пациента был направлен на секвенирование нового поколения (NGS), которое позволяет определять все классы молекулярных изменений для большого количества генов. В связи с обнаружением ALK-мутации и отсутствием зарегистрированных стандартов последующего лечения пациенту были назначены ALK-ингибиторы. Данная попытка индивидуализации терапии оказалась успешной: на фоне терапии зарегистрирован частичный ответ и отмечено значительное клиническое улучшение общего состояния пациента. Терапия ALK-ингибиторами продолжается по настоящее время (по состоянию на октябрь 2023 г. длительность терапии составила 46 месяцев) и отличается благоприятным профилем токсичности. Таким образом, можно сделать вывод, что при исчерпанности основных стандартов лечения метастатического высокодифференцированного рака щитовидной железы имеет место индивидуальный подбор таргетной терапии в зависимости от молекулярно-генетических особенностей опухолевого процесса.

1. Ванушко В.Э. Рак щитовидной железы // Проблемы эндокринологии: научно-практический медицинский рецензируемый журнал. 2023. № 4 [Электронный ресурс]. URL: https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view (дата обращения: 19.10.23).

2. Kilfoy B.A., Zheng T., Holford T.R. et al. International patterns and trends in thyroid cancer incidence, 1973–2002 // Cancer Causes Control. 2009. Vol. 20. Р. 525–531. doi: 10.1007/s10552-008-9260-4. PMCID: PMC2788231.

3. Altekruse S.F., Kosary C.L., Krapcho M. et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975–2007. National Cancer Institute: Bethesda, MD, 2010.

4. Gilliland F.D., Hunt W.C., Morris D.M. et al. Prognostic factors for thyroid carcinoma: a population-based study of 15,698 cases from the Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) program 1973–1991 // Cancer. 1997. Vol. 79. Р. 564–573. PMID: 9028369.

5. Петрова Г.В., Каприн А.Д., Грецова О.П., Старинский В.В. Злокачественные новообразования в России: обзор статистической информации за 1993–2013 гг. / под общ. ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского. М.: МНИОИ им. П.А.Герцена — филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2015. С. 464–480.

6. Altekruse S.F., Kosary C.L., Krapcho M. et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975–2007. National Cancer Institute: Bethesda, MD, 2010.

7. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году / под ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2017. 236 c.

8. Дифференцированный рак щитовидной железы. Рубрикатор клинических рекомендаций. 2020. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/329_1/ Ссылка активна на 19.10.2023

9. Tirrò E., Martorana F., Romano C. et al. Molecular alterations in thyroid cancer: from bench to clinical practice // Genes (Basel). 2019. Vol. 10, No. 9. Р. 709. doi: 10.3390/genes10090709.

10. Xing M. Molecular pathogenesis and mechanisms of thyroid cancer // Nat. Rev. Cancer. 2013. Vol. 13, No. 3. Р. 184–199. doi: 10.1038/nrc3431.

11. Vella V., Malaguarnera R. The emerging role of insulin receptor isoforms in thyroid cancer: clinical implications and new perspectives // Int. J. Mol. Sci. 2018. Vol. 19, No. 12. Р. 3814. doi: 10.3390/ijms19123814.

12. Luzón-Toro B., Fernández R.M., Villalba-Benito L. et al. Influencers on thyroid cancer onset: molecular genetic basis // Genes (Basel). 2019. Vol. 10, No. 11. Р. 913. doi: 10.3390/genes10110913.

13. Agrawal N., Akbani R., Aksoy B.A. et al. Integrated genomic characterization of papillary thyroid carcinoma // Cell. 2014. Vol. 159, No. 3. Р. 676–690. doi: 10.1016/j.cell.2014.09.050.

14. Hsiao S.J., Nikiforov Y. Molecular approaches to thyroid cancer diagnosis // Endocr. Relat. Cancer. 2014. Vol. 21, No. 5. Р. T301–313. doi: 10.1530/ERC-14-0166.

15. Khan M.S., Qadri Q., Makhdoomi M.J. et al. RET/PTC gene rearrangements in thyroid carcinogenesis: assessment and clinicopathological correlations // Pathol. Oncol. Res. 2018. Vol. 26, No. 1. Р. 507−513. doi: 10.1007/s12253-018-0540-3.

16. Kunstman J.W., Juhlin C.C., Goh G. et al. Characterization of the mutational landscape of anaplastic thyroid cancer via wholeexome sequencing // Hum. Mol. Genet. 2015. Vol. 24, No. 8. Р. 2318–2329. doi: 10.1093/hmg/ddu749.

17. Agrawal N., Akbani R., Aksoy B.A. et al. Integrated genomic characterization of papillary thyroid carcinoma // Cell. 2014. Vol. 159, No. 3. Р. 676−690. doi: 10.1016/j.cell.2014.09.050.

18. Santarpia L., Myers J.N., Sherman S.I. et al. Genetic alterations in the RAS/RAF/mitogen-activated protein kinase and phosphatidylinositol 3-kinase/Akt signaling pathway in the follicular variant of papillary thyroid carcinoma // Cancer. 2010. Vol. 116, No. 12. Р. 2974–2983. doi: 10.1002/cncr.25061.

19. Bastos A.U., de Jesus A.C., Cerutti J.M. ETV6-NTRK3 and STRNALK kinase fusions are recurrent events in papillary thyroid cancer of adult population // Eur. J. Endocrinol. 2018. Vol. 178, No. 1. Р. 83–91. doi: 10.1530/EJE-17-0499.

20. Cao Z., Gao Q., Fu M. et al. Anaplastic lymphoma kinase fusions: Roles in cancer and therapeutic perspectives // Oncol. Lett. 2019. Vol. 17, No. 2. Р. 2020–2030. doi: 10.3892/ol.2018.9856.

21. Kelly L.M., Barila G., Liu P. et al. Identification of the transforming STRN-ALK fusion as a potential therapeutic target in the aggressive forms of thyroid cancer // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2014. Vol. 111, No. 11. Р. 4233−4238. doi: 10.1073/pnas.1321937111.

22. Качко В.А., Платонова Н.М., Ванушко В.Э., Шифман Б.М. Роль молекулярной диагностики при опухолях щитовидной железы // Проблемы эндокринологии. 2020. Т. 66, № 3. С. 33–46. https://doi.org/10.14341/probl12491.

23. Brose M.S., Nutting C.M., Jarzab B. et al. DECISION investigators. Sorafenib in radioactive iodine-refractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 3 trial // Lancet. 2014. Vol. 384. Р. 319–328. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60421-9. PMID: 24768112.

24. Schlumberger M, Tahara M, Wirth LJ. et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer // N. Engl. J. Med. 2015. Vol. 372. Р. 621–630. doi: 10.1056/NEJMoa1406470. PMID: 25671254.