Профиль токсичности ингибиторов циклин-зависимых киназ в условиях реальной клинической практики

Актуальность. Успехи в лечении рака молочной железы (РМЖ) привели к формированию многочисленной и постоянно растущей популяции пациенток, перенесших заболевание. Это обусловливает сдвиг клинической парадигмы от фокуса исключительно на выживаемости к комплексному управлению долгосрочным здоровьем и качеством жизни.

Цель. Провести критический анализ и синтез современных доказательных данных по ключевым аспектам ведения пациенток после РМЖ, акцентируя внимание на переходе от пассивного наблюдения к проактивным стратегиям реабилитации и вторичной профилактики.

Материалы и методы. Проведен систематизированный анализ данных из ключевых рандомизированных клинических исследований (РКИ), метаанализов (Cochrane, EBCTCG) и клинических рекомендаций (ESMO, NCCN). Проанализирована эффективность протоколов наблюдения, влияние факторов образа жизни, методы управления осложнениями эндокринной терапии и современные подходы к сохранению репродуктивной функции.

Результаты. Анализ демонстрирует научный консенсус в отношении нецелесообразности интенсивного инструментального скрининга у бессимптомных пациенток. Напротив, убедительно доказана роль модификации образа жизни, где контроль массы тела и регулярная физическая активность являются ключевыми факторами снижения риска рецидива и смертности. Управление долгосрочными осложнениями эндокринотерапии, такими как остеопороз и генитоуринарный синдром, требует проактивного подхода, включающего применение костно-модифицирующих агентов (обладающих также противоопухолевым эффектом) и безопасных методов локальной гормональной коррекции. Прорывом в репродуктивной онкологии стало исследование POSITIVE, доказавшее безопасность временного прерывания терапии для реализации материнства, что кардинально меняет подходы к консультированию молодых пациенток.

Заключение. Современная концепция ведения пациенток после РМЖ требует перехода к персонализированным планам выживаемости (survivorship care plans). Эти планы должны интегрировать доказательные стратегии наблюдения, проактивное управление побочными эффектами, обязательный скрининг и коррекцию психологического дистресса, а также активное вовлечение пациенток в модификацию образа жизни. Дальнейшие исследования должны быть направлены на разработку эффективных моделей внедрения этих комплексных подходов в рутинную клиническую практику. 

1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L. et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries // CA Cancer J. Clin. 2021. Vol. 71, No. 3. Р. 209–249.

2. ESMO Patient Guide: Breast Cancer Survivorship. [Электронный ресурс]. URL: https://www.esmo.org/content/download/193218/3522776/1/EN-Breast-Cancer-Survivorship-Guide-forPatients.pdf (дата обращения: 20.10.2023).

3. Mocchetti I., Nanni O., De Censi A. Follow-up strategies for women treated for early breast cancer // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015, No. 2. CD001768.

4. Moscetti L., Nasso C., Piacentini F. et al. How breast cancer recurrences are detected: a retrospective analysis of 20,650 follow-up visits // J. Clin. Oncol. 2023. Vol. 41, No. 16, suppl. e12520.

5. Lahart I.M., Metsios G.S., Nevill A.M., Carmichael A.R. Physical activity, risk of death and recurrence in breast cancer survivors: A systematic review and meta-analysis of epidemiological studies // Acta Oncol. 2015. Vol. 54, No. 5. Р. 635–654.

6. Holmes M.D., Chen W.Y., Feskanich D., Kroenke C.H., Colditz G.A. Physical activity and survival after breast cancer diagnosis // JAMA. 2005. Vol. 293, No. 20. Р. 2479–2486.

7. Mustian K.M., Alfano C.M., Heckler C. et al. Comparison of Pharmaceutical, Psychological, and Exercise Treatments for Cancer-Related Fatigue: A Meta-analysis // JAMA Oncol. 2017;3, No. 7. Р. 961–968.

8. Irwin M.L., Cartmel B., Gross C. et al. Randomized controlled trial of exercise on aromatase inhibitor-associated arthralgias in women with breast cancer // J. Clin. Oncol. 2015. Vol. 33, No. 10. Р. 1104–1111.

9. Chlebowski R.T., Aragaki A.K., Anderson G.L. et al. Low-Fat Dietary Pattern and Breast Cancer Mortality in the Women’s Health Initiative Randomized Controlled Trial // J. Clin. Oncol. 2017. Vol. 35, No. 25. Р. 2919–2926.

10. Pierce J.P., Natarajan L., Caan B.J. et al. Influence of a diet very high in vegetables, fruit, and fiber and low in fat on prognosis following treatment for breast cancer: the Women’s Healthy Eating and Living (WHEL) randomized trial // JAMA. 2007. Vol. 298, No. 3. Р. 289–298.

11. Chan D.S.M., Vieira A.R., Aune D. et al. Body mass index and survival in women with breast cancer-systematic literature review and meta-analysis of 82 follow-up studies // Ann. Oncol. 2014. Vol. 25, No. 10. Р. 1901–1914.

12. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Survivorship. Version 1.2023.

13. Butow P., Turner J., Gilchrist J. et al. ConquerFear: a randomised controlled trial of a psychological intervention to reduce fear of cancer recurrence // J. Clin. Oncol. 2017. Vol. 35, No. 32. Р. 3680–3688.

14. Hummel S.B., van Lankveld J.J., Oldenburg H.S. et al. Internet-Based Cognitive Behavioral Therapy for Sexual Dysfunctions in Women Treated for Breast Cancer: A Randomized Controlled Trial // J. Clin. Oncol. 2017. Vol. 35, No. 7. Р. 757–765.

15. Hoffman C.J., Ersser S.J., Hopkinson J.B. et al. Effectiveness of mindfulness-based stress reduction in mood, breast- and endocrine-related quality of life, and well-being in stage 0 to III breast cancer: a randomized, controlled trial // J. Clin. Oncol. 2012. Vol. 30, No. 12. Р. 1335–1342.

16. Hershman D.L., Kushi L.H., Hillyer D. et al. Adherence to adjuvant tamoxifen and survival in women with breast cancer // J. Clin. Oncol. 2011. Vol. 29, No. 15, suppl. Р. 6023.

17. Gnant M., Pfeiler G., Dubsky P.C. et al. Adjuvant denosumab in breast cancer (ABCSG-18): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial // Lancet. 2015. Vol. 386, No. 9992. Р. 433–443.

18. Wilson C., Bell R., Hinsley S. et al. Adjuvant zoledronic acid reduces fractures in adults with early-stage breast cancer: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials // Breast Cancer Res. 2018. Vol. 20, No. 1. Р. 143.

19. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Adjuvant bisphosphonate treatment in early breast cancer: meta-analyses of individual patient data from randomised trials // Lancet. 2015. Vol. 386, No. 10001. Р. 1353–1361.

20. Coleman R., Finkelstein D.M., Bundred N. et al. D-CARE: A phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of denosumab to prevent bone metastases in women with high-risk early breast cancer // J. Clin. Oncol. 2020. Vol. 38, No. 18, suppl. Р. 501.

21. Franzoi M.A., Agostinetto E., Perachino M. et al. Evidence-based approaches for the management of side-effects of adjuvant endocrine therapy in patients with breast cancer // Lancet Oncol. 2021. Vol. 22, No. 7. Р. e303-e313.

22. Le Ray I., Dell’aniello S., Bonnetain F., Azoulay L., Suissa S. Local estrogen therapy and risk of breast cancer recurrence among patients receiving aromatase inhibitors: a cohort study // Breast Cancer Res. Treat. 2012. Vol. 135, No. 2. Р. 655–661.

23. Lambertini M., Moore H.C.F., Leonard R.C.F. et al. Gonadotropin-Releasing Hormone Agonists During Chemotherapy for Preservation of Ovarian Function and Fertility in Premenopausal Patients With Early Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis of Individual Patient-Level Data // J. Clin. Oncol. 2018. Vol. 36, No. 19. Р. 1981–1990.

24. Lambertini M., Kroman N., Ameye L. et al. Pregnancy After Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis // J. Clin. Oncol. 2017. Vol. 35, No. 30. Р. 3453–3465.

25. Partridge A.H., Niman S.M., Ruggeri M. et al. Interrupting Endocrine Therapy to Attempt Pregnancy after Breast Cancer // N. Engl. J. Med. 2023. Vol. 388, No. 18. Р. 1645–1656.