Есть ли аргументы за использование CDK4/6-ингибиторов при висцеральном кризе при люминальном метастатическом раке молочной железы? Обзор существующих данных и клинический случай

Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее распространенной злокачественной опухолью и ведущей причиной смертности от рака у женщин во всем мире [1, 2]. В лечении данного заболевания за последние десять лет были достигнуты значительные успехи [3], во многом в силу внедрения новых вариантов лекарственной терапии, среди которых одним из наиболее значимых выступают CDK4/6-ингибиторы.

CDK4/6-ингибиторы в сочетании с гормонотерапией (ингибиторы ароматазы, фулвестрант) в серии исследований продемонстрировали убедительный выигрыш в беспрогрессивной выживаемости, частоте объективного ответа [4–12], а в отдельных случаях — преимущество и в общей выживаемости в сравнении с гормонотерапией в монорежиме [6, 8, 11, 12], что сделало комбинацию CDK4/6 и гормонотерапию незыблемым стандартом первых линий лечения метастатического рака молочной железы [6, 8, 11–13].

Однако долгое время возможность применения CDK4/6-ингибиторов в первой линии при висцеральном кризе, при агрессивном течении заболевания была дискутабельной и не рассматривалась в качестве допустимого варианта лечения, так как долгое время не было никаких проспективных данных, которые свидетельствовали бы в пользу применения именно CDK4/6-ингибиторов при обрисованной клинической ситуации и их преимущества перед химиотерапией, которая представлялась безальтернативной опцией лечения.

В представленном далее клиническом случае описан результат лечения рибоциклибом и анастрозолом пациентки с метастатическим люминальным раком молочной железы, осложненный висцеральным кризом.

1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L. et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries // CA Cancer J. Clin. 2021. Vol. 71, No. 3. Р. 209–249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.

2. Benvenuti C., Gaudio M., Jacobs F. et al. Clinical Review on the Management of Breast Cancer Visceral Crisis // Biomedicines. 2023. Vol. 11, No. 4. Р. 1083. doi: 10.3390/biomedicines11041083.

3. Duan S., Buxton I.L.O. Evolution of Medical Approaches and Prominent Therapies in Breast Cancer // Cancers (Basel). 2022. Vol. 14, No. 10. Р. 2450. https://doi.org/10.3390/cancers14102450.

4. Goetz M.P., Toi M., Campone M., Sohn J. et al. MONARCH 3: Abemaciclib As Initial Therapy for Advanced Breast Cancer // J. Clin. Oncol. 2017. Vol. 35, No. 32 Р. 3638–3646. doi: 10.1200/JCO.2017.75.6155.

5. Johnston S., Martin M., Di Leo A. et al. MONARCH 3 final PFS: a randomized study of abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer // NPJ Breast Cancer. 2019. No. 5.

6. Overall Survival in Two Monarch Trials of Abemaciclib in Advanced Breast Cancer By Caroline Helwick October 10, 2023. Suppl.: Breast Cancer Almanac.

7. Finn R.S., Martin M., Rugo H.S. et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer // N. Engl. J. Med. 2016. Vol. 375, No. 20. Р. 1925–1936. doi: 10.1056/NEJMoa1607303.

8. Finn R.S. et al. Overall survival (OS) with first-line palbociclib plus letrozole (PAL+LET) versus placebo plus letrozole (PBO+LET) in women with estrogen receptor–positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer (ER+/HER2− ABC): Analyses from PALOMA-2. Vol. 40, No, 17.

9. Grinshpun A., Tolaney S.M., Burstein H.J. et al. The dilemma of selecting a first line CDK4/6 inhibitor for hormone receptor-positive/HER2-negative metastatic breast cancer // NPJ Breast Cancer. 2023. Vol. 9, No. 1. Р. 15. doi: 10.1038/s41523-023-00520-7.

10. Tripathy D. et al. Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormone-receptor-positive, advanced breast cancer (MONALEESA-7): a randomised phase 3 trial // Lancet Oncol. 2018. Vol. 19, No. 7. Р. 904– 915. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30292-4.

11. Im S.A. et al. Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer // N. Engl. J. Med. 2019.

12. Lu Y.S. et al. Updated Overall Survival of Ribociclib plus Endocrine Therapy versus Endocrine Therapy Alone in Preand Perimenopausal Patients with HR+/HER2– Advanced Breast Cancer in MONALEESA-7: A Phase III Randomized Clinical Trial // Clin. Cancer Res. 2022. Vol. 28, No. 5. Р. 851–859. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3032.

13. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Breast Cancer Version 4.2023. 2023. March 23.

14. Dawood Sh.S. et al. Efficacy of CDK4/6i in the visceral crisis setting: Result from a real-world database // J. Clin. Oncol. 2021. Vol. 39. Р. 1047–1047.

15. Lu Y.S., Mahidin E.I.B.M. et al. Final Results of RIGHT Choice: Ribociclib Plus Endocrine Therapy Versus Combination Chemotherapy in Premenopausal Women With Clinically Aggressive Hormone ReceptorPositive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer // J. Clin. Oncol. 2024. Vol. 42, No. 23. Р. 2812–2821. doi: 10.1200/JCO.24.00144.

16. Haba Rodriguez J., de la et al. ABIGAIL: Randomized phase II study of abemaciclib plus endocrine therapy (ET) with or without a short course of induction paclitaxel in patients (pts) with previously untreated HR-positive/HER2-negative advanced breast cancer (HR+/HER2– ABC) with aggressive disease criteria // ESMO Congress. 2024. LBA23.

17. Loibi S. LB1–03; SESS-3616 — Primary results of the randomised Phase III trial comparing first-line ET plus palbociclib vs standard mono-chemotherapy in women with high risk HER2–/HR+ metastatic breast cancer and indication for chemotherapy — PADMA study.

18. Anders C.K., Hsu D.S., Broadwater G. et al. Young age at diagnosis correlates with worse prognosis and defines a subset of breast cancers with shared patterns of gene expression // J. Clin. Oncol. 2008. Vol. 26, No. 20. Р. 3324–3330. doi: 10.1200/JCO.2007.14.2471.