Лейкоэнцефалопатия как редкое осложнение терапии PD-1 ингибиторами

Показания к назначению иммунотерапии масштабируются ежегодно, алгоритмы терапии большинства типов солидных опухолей неуклонно видоизменяются в сторону все более обширного и более раннего применения ингибиторов иммунных контрольных точек (ИКТ). Однако у всего есть своя цена, и вместе с ответами на лечение данный класс препаратов принес с собой целый пласт особенных аутоиммунных осложнений, ассоциированных с проведением иммунотерапии ИКТ,— иммуноопосредованных нежелательных явлений (иоНЯ). С учетом особенностей механизма действия спектр осложнений данной терапии ограничен лишь перечнем структур и тканей человеческого организма. Особое место занимают неврологические иоНЯ ввиду разнообразия, трудностей диагностики, требующей мультидисциплинарного подхода, и относительно небольшой встречаемости. Цель работы — описание особенностей течения и диагностики лейкоэнцефалопатии на фоне лечения меланомы кожи с использованием ингибиторов контрольных точек. Приведен клинический случай пациентки с меланомой IIC, у которой на фоне иммунотерапии развились ретроградная амнезия и судорожный синдром. На основании клинической картины и данных обследования установлен диагноз: «лейкоэнцефалопатия». На фоне применения ИКТ могут поражаться любые органы и системы в течение всего периода лечения. Клиницисты должны быть осведомлены о возможности развития лейкоэнцефалопатии после начала данной терапии.

1. Жукова Н.В., Орлова Р.В., Малкова А.М и др. Предиктивные маркёры развития иммуноопосредованных нежелательных явлений // Вопросы онкологии. 2022. № 1. С. 29–33.

2. Лядова М.А., Лядов В.В. Иммуноопосредованные нежелательные явления при терапии ингибиторами контрольных точек иммунитета: обзор литературы // Современная онкология. 2021. № 2. С. 319–326.

3. Проценко С.А., Антимоник Н.Ю., Берштейн Л.М. и др. Практические рекомендации по управлению иммуноопосредованными нежелательными явлениями // Злокачественные опухоли. Российское общество клинической онкологии (RUSSCO). 2022. Т. 12, № 3 s2. C. 203–241.

4. Alsalem A.N., Scarffe L.A., Briemberg H.R. et al. Neurologic Complications of Cancer Immunotherapy // Curr. Oncol. 2023. Vol. 30, No. 6. Р. 5876–5897.

5. Cuzzubbo S., Javeri F., Tissier M. et al. Neurological adverse events associated with immune checkpoint inhibitors: review of the literature // Eur. J. Cancer. 2017. Vol. 73. Р. 1–8.

6. Focosi D., Tuccori M., Maggi F. Checkpoint inhibitors and progressive multifocal leukoencephalopathy: friends of foes? // Ann. Transl. Med. 2019. Vol. 7, No. 8. Р. 298.

7. Hoang E., Bartlett N.L., Goyal M.S. et al. Progressive multifocal leukoencephalopathy treated with nivolumab // J. Neurovirol. 2019. Vol. 25. Р. 284–287.

8. Johnson D.B., Manouchehri A., Haugh A.M. et al. Neurologic toxicity associated with immune checkpoint inhibitors: a pharmacovigilance study // J. Immunother. Cancer. 2019. Vol. 7. Р. 134.

9. Kennedy L.B., Salama A.K.S. A review of cancer immunotherapy toxicity // CA A Cancer J. Clin. 2020. Vol. 70. Р. 86–104.

10. Larkin J., Chmielowski B., Lao C.D. et al. Neurologic serious adverse events associated with nivolumab plus ipilimumab or nivolumab alone in advanced melanoma, including a case series of encephalitis // Oncologist. 2017. Vol. 22. Р. 709–718.

11. Puzanov I., Diab A., Abdallah K. et al. Managing toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: consensus recommendations from the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Toxicity Management Working Group // J. Immunother. Cancer. 2017. Vol. 5. Р. 95.

12. Schiess D., Raj K., Shah B. et al. Neurologic Complications of Immunotherapy // Contemporary Diagnostic Radiology. 2020. Vol. 43, No. 10. Р. 1–7.