Профиль токсичности ингибиторов циклин-зависимых киназ в условиях реальной клинической практики

Введение. Ингибиторы CDK4/6 стали стандартом терапии для пациенток с ЭР-положительным/HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы (РМЖ), однако в реальной практике профиль безопасности может отличаться от данных регистрационных клинических исследований (РКИ). Цель: оценить переносимость палбоциклиба и рибоциклиба в сочетании с эндокринной терапией в условиях реальной клинической практики.
Материалы и методы. Проспективное открытое одноцентровое нерандомизированное исследование; включе- но 815 пациенток, получавших лечение в период 04.2020–10.2023. Группа палбоциклиба: n=365 (125 мг/сут 21/7), группа рибоциклиба: n=450 (600 мг/сут 21/7). Нежелательные явления (НЯ) оценивали по CTCAE v5.0; применялись описательная статистика и стандартные критерии значимости (p<0,05).
Результаты. Любые НЯ зарегистрированы у 33,4% пациенток на палбоциклибе и у 24,0% — на рибоциклибе. Профиль токсичности различался: для палбоциклиба преобладали гематологические НЯ — нейтропения у 112/365 (30,7%) пациенток, в том числе 3–4 степени у 37/365 (10,1%); фебрильная нейтропения — 1/365 (0,3%). Для рибоциклиба чаще отмечалась негематологическая токсичность — астения у 34/450 (7,6%) (преимущественно ≤2 степени); повышение АЛТ/АСТ — 16/450 (3,6%); кардиотоксичность (удлинение интервала Q–T) — 2/450 (0,4%). Диарея и сыпь встречались нечасто в обеих группах. Снижение доз из-за токсичности не сопровождалось ухудшением выживаемости без прогрессирования по данным внутригруппового сравнения.
Заключение. В реальной клинической практике ингибиторы CDK4/6 демонстрируют благоприятную переносимость и предсказуемые различия в спектре токсичности (гематологическая для палбоциклиба и преимущественно негематологическая для рибоциклиба), что позволяет индивидуализировать выбор препарата и стратегию контроля безопасности.

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. (ред.). Злокачественные новообразования в России в 2022 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2023.

2. Finn R.S., Crown J.P., Lang I. et al. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study // Lancet. Oncol. 2015. Vol. 16. Р. 25–35.

3. Finn R.S., Martin M., Rugo H.S. et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer // N. Engl. J. Med. 2016. Vol. 375, No. 20. Р. 1925–1936.

4. Hortobagyi G.N., Stemmer S.M., Burris H.A. et al. Ribociclib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer // N. Engl. J. Med. 2016. Vol. 375. Р. 1738–1748.

5. Hortobagyi G.N., Stemmer S.M., Burris H.A. et al. Updated results from MONALEESA-2, a phase 3 trial of first-line ribociclib + letrozole in hormone receptor-positive (HR+), HER2-negative (HER2–), advanced breast cancer (ABC) // J. Clin. Oncol. 2017. Vol. 35 (15 suppl). Р. 1038.

6. Goetz M.P., Toi M., Campone M. et al. MONARCH 3: Abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer // J. Clin. Oncol. 2017. Vol. 35. Р. 3638–3646.

7. Di Leo A., Toi M., Campone M. et al. MONARCH 3: Abemaciclib as initial therapy for patients with HR+/HER2-advanced breast cancer. Presented at the European Society for Medical Oncology 2017 Congress; Madrid; Sep 8–12, 2017. Abstr 236O.

8. Sledge G.W., Jr., Toi M., Neven P. et al. MONARCH 2: Abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2– advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy // J. Clin. Oncol. 2017. Vol. 35. Р. 2875–2884.

9. Dickler M.N., Tolaney S.M., Rugo H.S. et al. MONARCH 1, a phase II study of abemaciclib, a CDK4 and CDK6 inhibitor, as a single agent, in patients with refractory HR(+)/HER2(-) metastatic breast cancer // Clin. Cancer Res. 2017. Vol. 23. Р. 5218–5224.

10. Barroso-Sousa R., Shapiro G.I., Tolaney S.M. Clinical development of the CDK4/6 inhibitors ribociclib and abemaciclib in breast cancer // Breast Care (Basel). 2016. Vol. 11. Р. 167–173.

11. U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0. Published: November 27, 2017.

12. Charlson M.E., Pompei P., Ales K.L., MacKenzie C.R. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation // J. Chronic. Dis. 1987. Vol. 40, No. 5. Р. 373–383.