Анализ влияния прогностических факторов у больных с метастазами рака почки в головной мозг

Метастазы в головной мозг являются неблагоприятным проявлением почечно-клеточного рака. В настоящее время мы имеем ограниченное представление об опухолевой и иммунной биологии метастазов в головной мозг и факторах резистентности к проведению системной терапии. Оптимальный подход к комплексному лечению метастазов в головной мозг при раке почки остается неясным. Именно поэтому важен поиск дополнительных прогностических факторов у данной категории пациентов.
Цель исследования: проанализировать прогностические факторы у больных с метастазами рака почки в головной мозг, влияющие на показатели выживаемости.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ данных 56 пациентов с метастазами в головной мозг ПКР, получавших лечение в Московской городской онкологической больнице № 62 г. Москвы и Городском клиническом онкологическом диспансере (Санкт-Петербург) с 2006 по 2022 гг., c медианой наблюдения 45,6 мес. В  исследовании преобладали мужчины 48 (85,7%). Солитарные метастазы в  головном мозге выявлены у  19 (33,9%), а более 2 метастазов — у 21 (37,5%) пациента. Промежуточный и неблагоприятный прогноз по IMDC  установлен у  21 (37,5%) и  25 (44,6%) больных соответственно, при этом низкодифференцированные опухоли в первичной опухоли почки выявлены у 28 (50%) пациентов. Лучевая терапия проведена 32 (57,1%), а метастаз - эктомия  — 33 (58,9%) пациентам. В  исследовании изучены клинико-морфологические факторы прогноза, влияющие на показатели выживаемости у больных с метастазами в головной мозг ПКР. Статистический анализ проводился с использованием пакетов программного обеспечения Statistica 10.0 (StatSoft, США) посредством построения кривых Каплана–Мейера и таблиц дожития, построения математической модели дожития.
Результаты. 3-летняя и 5-летняя ОВ у больных с метастазами в головной мозг ПКР (n=56) составила 43% и 22% соответственно, при этом медиана ОВ составила 22,3 мес. В однофакторном анализе у больных с метастазами рака почки в головном мозге выявлено, что отрицательное влияние на показатели выживаемости оказывали статус по ECOG (p=0,0047), число метастазов в головном мозге (p<0,001), метастазы в печень (p=0,028), прогноз по IMDC (p=0,024), проведение нефрэктомии (p<0,001) и лучевой терапии (p=0,05). При многофакторном анализе пол (p<0,001), ECOG-статус (p<0,001), степень дифференцировки опухоли (p=0,001), тип и число метастазов в головном мозге (p<0,001), прогноз по IMDC (p<0,001), метастазы в легкие (p<0,001), кости (p<0,001), печень (p=0,001) и лимфатические узлы (p<0,001), а также проведение нефрэктомии (p=0,001) и лучевой терапии (p<0,001) были дополнительными предикторами, влияющими на показатели ОВ у пациентов с метастазами в головном мозге ПКР.
Заключение. В нашем исследовании пол, ECOG-статус, степень дифференцировки опухоли, тип и число метастазов в головном мозге, прогноз по IMDC, метастазы в легкие, кости, печень и лимфатические узлы, а также проведение нефрэктомии и лучевой терапии были дополнительными независимыми прогностическими факторами, влияющими на показатели ОВ у пациентов с метастазами в печень ПКР.

1. Achrol A.S., Rennert R.C., Anders C. et al. Brain metastases // Nat. Rev. Dis. Primers. 2019. Vol. 5. Р. 5. https://doi.org/10.1038/s41572-018-0055-y.

2. Dudani S., de Velasco G., Wells J.C. et al. Evaluation of clear cell, papillary, and chromophobe renal cell carcinoma metastasis sites and association with survival // JAMA Netw Open. 2021. Vol. 4. Р. e2021869. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2020.21869.

3. Schouten L.J., Rutten J., Huveneers H.A. et al. Incidence of brain metastases in a cohort of patients with carcinoma of the breast, colon, kidney, and lung and melanoma // Cancer. 2002. Vol. 94. Р. 2698–2705. https://doi.org/10.1002/cncr.10541.

4. Bowman I.A., Le T., Christie A. et al. Incidence of brain metastases in metastatic renal cell carcinoma in the era of targeted therapies // J. Clin. Oncol. 2016. Vol. 34. https://doi.org/10.1200/jco.2016.34.15_suppl.e16103.

5. Daugherty M., Daugherty E., Jacob J. et al. Renal cell carcinoma and brain metastasis: Questioning the dogma of role for cytoreductive nephrectomy // Urol. Oncol. 2019. Vol. 37, No. 3. Р. 182 e189–182. e115. https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2018.10.021.

6. Hanzly M., Abbotoy D., Creighton T. et al. Early identification of asymptomatic brain metastases from renal cell carcinoma // Clin. Exp. Metastasis. 2015. Vol. 32, No. 8. Р. 783–788. https://doi.org/10.1007/s10585-015-9748-8.

7. Motzer R.J., Tannir N.M., McDermott D.F. et al. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib in advanced renal-cell carcinoma // N. Engl. J. Med. 2018. Vol. 378. Р. 1277–1290. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1712126.

8. Motzer R.J., Penkov K. Haanen J. et al. Avelumab plus axitinib versus sunitinib for advanced renal-cell carcinoma // N. Engl. J. Med. 2019. Vol. 380. Р. 1103–1115. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1816047.

9. Rini B.I., Plimack E.R., Stus V. et al. Pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib for advanced renal-cell carcinoma // N. Engl. J. Med. 2019. Vol. 380. Р. 1116–1127. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1816714.

10. Choueiri TK, Powles T., Burotto M. et al. Nivolumab plus cabozantinib versus sunitinib for advanced renal-cell carcinoma // N. Engl. J. Med. 2021. Vol. 384. Р. 829–841. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2026982.

11. Motzer R., Alekseev B., Rha S.Y. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab or everolimus for advanced renal cell carcinoma // N. Engl. J. Med. 2021. Vol. 384. Р. 1289–1300. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2035716.

12. Hasanov E., Gao J., Tannir N.M. et al. The immunotherapy revolution in kidney cancer treatment: scientific rationale and first-generation results // Cancer J. 2020. Vol. 26. Р. 419–431. https://doi.org/10.1097/PPO.0000000000000471.

13. Flippot R., Dalban C., Laguerre B. et al. Safety and efficacy of nivolumab in brain metastases from renal cell carcinoma: results of the GETUG-AFU 26 NIVOREN multicenter phase II study // J. Clin. Oncol. 2019. Vol. 37. Р. 2008–2016. https://doi.org/10.1200/jco.18.02218.

14. Jonasch E., Hasanov E., Motzer R.J. et al. Evaluation of brain metastasis in JAVELIN Renal 101: efficacy of avelumab + axitinib (A+Ax) versus sunitinib (S) [abstract] // J. Clin. Oncol. 2020. Vol. 38, No. 6, suppl. Р. 687. https://doi.org/10.1200/jco.2020.38.6_suppl.687.

15. Patchell R.A., Tibbs P.A., Walsh J.W. et al. A randomized trial of surgery in the treatment of single metastases to the brain // N. Engl. J. Med. 1990. Vol. 322. Р. 494–500. https://doi.org/10.1056/nejm199002223220802.

16. Lamba N., Muskens I.S., DiRisio A.C. et al. Stereotactic radiosurgery versus whole-brain radiotherapy after intracranial metastasis resection: a systematic review and meta-analysis // Radiat. Oncol. 2017. Vol. 12. Р. 106. https://doi.org/10.1186/s13014-017-0840-x.

17. Yomo S., Oda K., Oguchi K. et al. Effectiveness of immune checkpoint inhibitors in combination with stereotactic radiosurgery for patients with brain metastases from renal cell carcinoma: inverse probability of treatment weighting using propensity scores // J. Neurosurg. 2022. Vol. 138. Р. 1591–1599. https://doi.org/10.3171/2022.9.jns221215.

18. Huntoon K., Damante M., Wang J. et al. Survival benefit with resection of brain metastases from renal cell carcinoma in the setting of molecular targeted therapy and/or immune therapy // Curr. Probl. Cancer. 2022. Vol. 46. Р. 100805. https://doi.org/10.1016/j.currproblcancer.2021.100805.

19. Tannir N.M., Motzer R.J., Albiges L. et al. Patterns of progression in patients treated with nivolumab plus ipilimumab (NIVO + IPI) versus sunitinib (SUN) for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma (aRCC) in CheckMate 214 [abstract] // J. Clin. Oncol. 2021. Vol. 39, No. 6, suppl. 313. https://doi.org/10.1200/JCO.2021.39.6_suppl.313.

20. Crisman C.M., Patel A.R., Winston G. et al. Clinical Outcomes in Patients with Renal Cell Carcinoma Metastases to the Choroid Plexus // World Neurosurg. 2020. Vol. 140. Р. e7–e13. https://doi.org/10.1016/j.wneu.2020.03.125.

21. Vornicova O., Bar-Sela G. et al. Do we have a «game changer» in treating patients with brain metastasis from renal cell carcinoma? // Ann. Transl. Med. 2019. Vol. 7, Suppl. S8. Р. S360. https://doi.org/10.21037/atm.2019.09.50.

22. Internò V., De Santis P., Stucci L.S. et al. Prognostic Factors and Current Treatment Strategies for Renal Cell Carcinoma Metastatic to the Brain: An Overview // Cancers. 2021. Vol. 13. Р. 2114. https://doi.org/10.3390/cancers13092114.

23. Zapata Laguado M., Paez Quintero H., Gomez A. et al. Retrospective Study of Metastatic Renal Cell Carcinoma Patients with Brain Metastases // Cureus. 2023. Vol. 15. Р. e34014. https://doi.org/10.7759/cureus.34014.

24. Sperduto P.W., Deegan B.J., Li J. et al. Estimating survival for renal cell carcinoma patients with brain metastases: An update of the Renal Graded Prognostic Assessment tool // Neuro-Oncology. 2018. Vol. 20. Р. 1652–1660. https://doi.org/10.1093/neuonc/noy099.

25. Shuch B., La Rochelle J.C., Klatte T. et al. Brain metastasis from renal cell carcinoma: presentation, recurrence, and survival // Cancer. 2008. Vol. 113, No. 7. Р. 1641–1648. https://doi.org/10.1002/cncr.23769.

26. Ljungberg B., Albiges L., Abu-Ghanem Y. et al. European Association of Urology Guidelines on Renal Cell Carcinoma: The 2019 Update // Eur. Urol. 2019. Vol. 75, No. 5. Р. 799–810. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2022.05.038.

27. Escudier B., Porta C., Schmidinger M. et al. Renal cell carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Ann. Oncol. 2019. Vol. 30, No. 5. Р. 706–720. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz056.

28. de Velasco G., Bex A., Albiges L. et al. Sequencing and Combination of Systemic Therapy in Metastatic Renal Cell Carcinoma // Eur. Urol. Oncol. 2019. Vol. 2, No. 5. Р. 505–514. https://doi.org/10.1016/j.euo.2019.06.022.

29. Parmar A., Chan K.K. еt al. Health technology assessment methodology in metastatic renal cell carcinoma // Nat. Rev. Urol. 2020. Vol. 17. Р. 3–5. https://doi.org/10.1038/s41585–019–0257–4.

30. Kotecha R.R., Flippot R., Nortman T. et al. Prognosis of incidental brain metastases in patients with advanced renal cell carcinoma // J. Natl. Compr. Canc. Netw. 2021. 19. Р. 432–438. https://doi.org/10.6004/jnccn.2020.7634.

31. Sun M., De Velasco G., Brastianos P.K. et al. The development of brain metastases in patients with renal cell carcinoma: epidemiologic trends, survival, and clinical risk factors using a population-based cohort // Eur. Urol. Focus. 2019. Vol. 5. Р. 474–481. http://10.1016/j.euf.2017.12.007.

32. Ferrel E.A., Roehrig A.T., Kaya E.A. et al. Retrospective study of metastatic melanoma and renal cell carcinoma to the brain with multivariate analysis of prognostic pre-treatment clinical factors // Int. J. Mol Sci. 2016. Vol. 17. Р. 400. https://doi.org/10.3390/ijms17030400.

33. Ratnayake G., Challapalli A., McGrane K. et al. A UK multicentre retrospective review of metastatic renal cell carcinoma (mRCC) patients (pts) outcomes with brain metastases (BM) in the modern era // Ann. Oncol. 2022. Vol. 33. Р. S1211 https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.07.1560.

34. Hasanov E., Yeboa D.N., Tucker M.D. et al. An interdisciplinary consensus on the management of brain metastases in patients with renal cell carcinoma // CA Cancer J. Clin. 2022. Vol. 72. Р. 454–489. https://doi.org/10.3322/caac.21729.