Иммунотаргетная терапия MSS/pMMR-распространенного рака эндометрия сквозь призму реальной клинической практики. Обзор литературы и представление собственных данных

Лекарственная терапия распространенного рака эндометрия (РЭ) долгие годы оставалась сложной задачей для практической онкологии. Несмотря на эффективность в 1-й линии стандартной платиновой химиотерапии, у большинства пациенток развивалась резистентность к проводимому лечению и дальнейшее прогрессирование заболевания. Стандарта терапии 2-й и последующих линий не существовало, так как имеющиеся химиопрепараты демонстрировали неудовлетворительные результаты в плане эффективности. Ситуация изменилась после открытия роли микросаттелитной нестабильности (MSI)/нарушений в системе репарации неспаренный оснований ДНК (dMMR) как предиктивного маркера эффективности иммунотерапии, которая встречается в 25% случаев РЭ. С 2020 г. в практических рекомендациях «Рак тела матки и саркомы матки» RUSSCO прописана необходимость определения MSI или dMMR при прогрессировании рака тела матки (РТМ), если это не было сделано ранее. Для этого применяют ИГХ метод (определение дефицита системы репарации MMR), при невозможности — ПЦР (определение наличия микросателлитной нестабильности MSI). В зависимости от статуса опухоли рекомендовано назначение иммунной (монотерапия пембролизумабом при dMMR) или иммунотаргетной (комбинация ленватиниба и пембролизумаба при pMMR) терапии во 2-й линии. С 2023 года данные режимы вынесены в режим предпочтения, а химиотерапия — в прочие режимы. В данной статье мы приводим существующие литературные данные по эффективности иммунотаргетного режима, практический опыт СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер» в использовании комбинации ленватиниб + пембролизумаб, а также иллюстрируем статистические данные реальным клиническим примером, отображающим несомненную эффективность данной тактики лечения.

1. Каприн А.Д., Иванова М.С., Петров В.В. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А. Д. Каприна. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. 276 с. ISBN 978-5-85502-298-8.

2. American Cancer Society. Endometrial cancer survival rates, by stage. Available at: https://www.cancer.org/cancer/endometrial-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html (posting date: unknown).

3. Kelley R.M., Baker W.H. Progestational agents in the treatment of carcinoma of the endometrium // N. Engl. J. Med. 1961. Vol. 264. Р. 216–222. https://doi.org/10.1056/NEJM196102022640503.

4. Miller D.S., Filiaci V.L., Mannel R.S. et al. Carboplatin and paclitaxel for advanced endometrial cancer: final overall survival and adverse event analysis of a phase III trial (NRG Oncology/GOG0209) // J. Clin. Oncol. 2020. Vol. 38, No. 33. Р. 3841–3850. https://doi.org/10.1200/JCO.20.01076.

5. Lincoln S., Blessing J.A., Lee R.B. et al. Activity of paclitaxel as second-line chemotherapy in endometrial carcinoma: a gynecologic oncology group study // Gynecol. Oncol. 2003. Vol. 88, No. 3. Р. 277–281. https://doi.org/10.1016/S0090-8258(02)00068-9.

6. Nagao S., Nishio S., Michimae H. et al. Applicability of the concept of «platinum sensitivity» to recurrent endometrial cancer: The SGSG-012/GOTIC-004/Intergroup study // Gynecol. Oncol. 2013 Dec; Vol. 131, No. 3. Р. 567–573. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2013.09.021.

7. Hewish M., Lord C.J., Martin S.A. et al. Mismatch repair deficient colorectal cancer in the era of personalized treatment // Nat. Rev. Clin. Oncol. 2010. Vol. 7, No. 4. Р. 197–208. https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2010.27.

8. Lorenzi M., Amonkar M., Zhang J. et al. Epidemiology of Microsatellite Instability High (MSI-H) and Deficient Mismatch Repair (dMMR) in Solid Tumors: A Structured Literature Review // J. Oncol. 2020. Vol. 2020. Р. 1807929. https://doi.org/10.1155/2020/1807929.

9. Marabelle A., O’Malley D.M., Hendifar A.E. et al. Pembrolizumab in microsatellite-instability-high and mismatchrepair-deficient advanced solid tumors: updated results of the KEYNOTE-158 trial // Nat. Cancer. 2025. Vol. 6 Р. 253–258. https://doi.org/10.1038/s43018-024-00894-y

10. Ott P.A., Bang Y.J., Berton-Rigaud D. et al. Safety and antitumor activity of pembrolizumab in advanced programmed death ligand 1-positive endometrial cancer: results from the KEYNOTE-028 study // J. Clin. Oncol. 2017. Aug 1; Vol. 35, No. 22. Р. 2535–2541. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.72.5952.

11. Makker V., Taylor M.H., Aghajanian C. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced endometrial cancer // J. Clin. Oncol. 2020. Vol. 38, No. 26. Р. 2981–2992. https://doi.org/10.1200/JCO.19.02627.

12. Makker V. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in previously treated advanced endometrial cancer: updated efficacy and safety from the randomized phase III study 309/KEYNOTE-775 // J. Clin. Oncol. 2023. Apr. 14. https://doi.org/10.1200/JCO.22.02152. Epub ahead of print. PMID: 37058687.

13. Colombo N., Lorusso D., Herráez A.C. et al. Outcomes by histology and prior therapy with lenvatinib plus pembrolizumab vs treatment of physician’s choice in patients with advanced endometrial cancer (Study 309/KEYNOTE775) // Ann. Oncol. 2021. Vol. 32, Suppl. 5. S729–S730. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.08.1169.

14. Marth C. et al. First-line lenvatinib plus pembrolizumab versus chemotherapy for advanced endometrial cancer: a randomized, open-label, phase III trial // J. Clin. Oncol. 2025. Vol. 43. Р. 1083–1100. https://doi.org/10.1200/JCO-24-01326.