Мутации в гене SMARCA4 комплекса ремоделирования хроматина SWI/SNF встречаются в 10% случаев немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). SMARCA4-дефицитные опухоли легкого представляют собой малоизученную и крайне неблагоприятную по клиническому течению группу. По данным литературы, отсутствуют единые морфологические, иммуногистохимические и клинические паттерны, характеризующие данные опухоли.

Целью исследования являлось изучить клинико-морфологические особенности и частоту встречаемости потери экспрессии SMARCA4 у пациентов с новообразованиями легкого.

Материалы и методы. Проведена иммуногистохимическая оценка статуса SMARCA4 и SMARCA2 в опухолевой ткани 100 пациентов. Пациентам с отсутствием экспрессии SMARCA4 проводилось исследование мутаций в генах EGFR, BRAF, ROS, ALK методами ИГХ, ПЦР или FISH.

Результаты. Потеря экспрессии SMARCA4 обнаружена в 14 (14%) случаях. В большинстве случаев (64%)  SMARCA4-дефицитные опухоли были диагностированы как аденокарцинома. Среди пациентов со SMARCA4-дефицитными опухолями легких 93% составили мужчины. Средний возраст 63 года. Наличие мутации статистически значимо было связано с курением (p-value 0,009). Мутаций в генах EGFR, BRAF, ROS, ALK в группе  SMARCA4-дефицитных опухолей выявлено не было.

Выводы. SMARCA4-дефицитные опухоли являются распространенной подгруппой среди НМРЛ, преобладающей у курящих мужчин и чаще всего диагностируемой как аденокарцинома легкого без наличия активирующих мутаций.

Низкая частота встречаемости, неспецифическая клиническая картина, отсутствие патогномоничных симптомов аденокарциномы вульвы создают сложности первичной диагностики от момента появления симптомов до окончательной морфологической верификации диагноза и начала специального лечения. Количество стандартных вариантов лечения данной патологии ограничено, поэтому становятся актуальными попытки применения терапии, зарекомендовавшей себя в лечении опухолей других локализаций, с учетом молекулярно-биологических особенностей. При раке Педжета экстрамаммарных локализаций часто встречается гиперэкспрессия HER2-рецептора эпидермального фактора роста 2-го типа, играющего важную роль в процессах канцерогенеза и развития устойчивости к противоопухолевой терапии. В данной статье представлен клинический случай лечения рака Педжета экстрамаммарной локализации с поражением кожи вульвы с использованием комбинации цитостатиков и таргетной терапии.

Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), являясь не самым частым подтипом, обладает удивительной агрессивностью течения и низкой чувствительностью к существующим сегодня противоопухолевым лекарственным препаратам. Выявление предиктивной BRCA-мутации и назначение таргетной терапии в первых линиях лечения метастатических форм ТНРМЖ может значительно повлиять на продолжительность жизни пациентов. Клинический случай пациентки О. с BRCA-ассоциированным билатеральным метахронным раком молочных желез, демонстрирует, как важно вовремя реализовывать персонализированный подход. В ходе лечения пациентки было важно постоянно сопоставлять первоначальный морфологический профиль опухоли и клиническое течение болезни, чтобы вовремя заподозрить их несоответствие и обратиться к пересмотру операционного материала. Назначение системной лекарственной терапии с учетом генетических и иммуногистохимических особенностей опухоли позволило достигнуть длительные безрецидивные периоды в двух последовательных линиях лечения с сохранением достойного качества жизни пациентки.

На данный момент в Российской Федерации стандартом лечения поздних стадий высокодифференцированного рака щитовидной железы (ВДРЩЖ) при зафиксированном радиойодрезистентном статусе опухоли является последовательное назначение мультикиназных ингибиторов: сорафениба, ленватиниба. Протоколы терапии последующих линий не разработаны.

Целью данной статьи является обзор основных молекулярно-генетических особенностей ВДРЩЖ и представление клинического наблюдения пациента с метастатическим радиойодрезистентным фолликулярным вариантом папиллярного рака щитовидной железы (РЩЖ), у которого зафиксировано прогрессирование после предшествующих линий терапии. Опухолевый биологический материал пациента был направлен на секвенирование нового поколения (NGS), которое позволяет определять все классы молекулярных изменений для большого количества генов. В связи с обнаружением ALK-мутации и отсутствием зарегистрированных стандартов последующего лечения пациенту были назначены ALK-ингибиторы. Данная попытка индивидуализации терапии оказалась успешной: на фоне терапии зарегистрирован частичный ответ и отмечено значительное клиническое улучшение общего состояния пациента. Терапия ALK-ингибиторами продолжается по настоящее время (по состоянию на октябрь 2023 г. длительность терапии составила 46 месяцев) и отличается благоприятным профилем токсичности. Таким образом, можно сделать вывод, что при исчерпанности основных стандартов лечения метастатического высокодифференцированного рака щитовидной железы имеет место индивидуальный подбор таргетной терапии в зависимости от молекулярно-генетических особенностей опухолевого процесса.

Показания к назначению иммунотерапии масштабируются ежегодно, алгоритмы терапии большинства типов солидных опухолей неуклонно видоизменяются в сторону все более обширного и более раннего применения ингибиторов иммунных контрольных точек (ИКТ). Однако у всего есть своя цена, и вместе с ответами на лечение данный класс препаратов принес с собой целый пласт особенных аутоиммунных осложнений, ассоциированных с проведением иммунотерапии ИКТ,— иммуноопосредованных нежелательных явлений (иоНЯ). С учетом особенностей механизма действия спектр осложнений данной терапии ограничен лишь перечнем структур и тканей человеческого организма. Особое место занимают неврологические иоНЯ ввиду разнообразия, трудностей диагностики, требующей мультидисциплинарного подхода, и относительно небольшой встречаемости. Цель работы — описание особенностей течения и диагностики лейкоэнцефалопатии на фоне лечения меланомы кожи с использованием ингибиторов контрольных точек. Приведен клинический случай пациентки с меланомой IIC, у которой на фоне иммунотерапии развились ретроградная амнезия и судорожный синдром. На основании клинической картины и данных обследования установлен диагноз: «лейкоэнцефалопатия». На фоне применения ИКТ могут поражаться любые органы и системы в течение всего периода лечения. Клиницисты должны быть осведомлены о возможности развития лейкоэнцефалопатии после начала данной терапии.

Рак яичников является серьезной проблемой современной онкологии в связи с частым выявлением заболевания на поздних стадиях, а также с крайне низкой эффективностью лечения на этапе развития резистентности к препаратам платины. Применение иммунотерапии в данном случае не является стандартной опцией, однако в литературе описывается несколько исследований ранних фаз, посвященных ее потенциальной эффективности. В приведенном клиническом примере представлен успешный опыт использования ингибиторов контрольных точек иммунитета у предлеченной пациентки с платино-резистентным метастатическим раком яичников, сопровождавшийся различными иммуноопосредованными нежелательными явлениями.

Первичное поражение поджелудочной железы при неходжкинской лимфоме встречается очень редко. Симптомы опухоли неспецифичные, а результаты инструментальной диагностики хоть и имеют ряд особенностей, зачастую сходны с аденокарциномой поджелудочной железы. Учитывая принципиальные различия в подходах к лечению и прогнозе данных заболеваний, постановка точного диагноза возможна только при морфологическом исследовании образцов ткани опухоли. Трудность забора достаточного количества образцов ткани, особенно для иммунногистохимического анализа, необходимость повторных биопсий опухоли, в ряде случаев приводит к необоснованным хирургическим вмешательствам.

Дифференцировка опухолей является центральным аспектом гистопатологической классификации солидных злокачественных новообразований и тесно связана с биологическим поведением опухоли (известно, что низкодифференцированная/дедифференцированная опухоль более агрессивна, чем дифференцированная). Механизмы, с помощью которых нарушаются процессы дифференцировки опухолевых клеток, плохо изучены, но патоморфологи и молекулярные биологи ввели концепцию дедифференцировки для объяснения фенотипических изменений, происходящих в солидных опухолях. В настоящей публикации обсуждается случай выявления дедифференцированного рака, где даже с помощью молекулярного тестирования опухолевого образца до конца не получилось однозначно определить первоисточник процесса, что повлекло за собой трудности выбора лечебной тактики. Основной вопрос, который был поставлен в клиническом случае: должно ли лечение основываться на молекулярных маркерах, выявленных в опухоли, или его следует проводить согласно рекомендациям по лечению опухолей невыявленной первичной локализации с помощью эмпирически выбранной химиотерапии?

Десмоидная опухоль (ДО) — редкая моноклональная соединительнотканная опухоль, возникающая из глубоких мягких тканей, характеризующаяся инвазивным ростом и склонностью к местным рецидивам и неспособная к метастазированию [1]. Целью представления данного клинического случая является оценка значимости своевременной диагностики, выбор индивидуально правильного метода лечения, тактики дальнейшего наблюдения, терапии. Для достижения поставленной цели был изучен ряд источников литературы, представлен клинический случай хирургического лечения десмоидной опухоли передней брюшной стенки в нашем медицинском учреждении (ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И.Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург). Трудность случая заключалась в значительных размерах опухоли индолентного характера, нечувствительной к системной терапии, у молодого человека, в связи с чем решение о хирургической тактике лечения также было неоднозначно. В каждом клиническом случае стоит индивидуально подходить к тактике лечения. При выборе наблюдательной тактики следует выполнять строгий амбулаторный мониторинг и регулярное дообследование.