ЛЕКЦИИ И ОБЗОРЫ
Важным аспектом лечения пациентов с раком желудка (РЖ) является точное определение статуса рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER2). HER2-позитивный рак желудка и гастроэзофагеального соединения представляет собой агрессивный молекулярный подтип опухоли, выявляется в 5–20% случаев аденокарциномы данной локализации.
Некоторые проблемы могут возникнуть при неправильном или неточном способе забора биоптатов из опухоли и фиксации биоптата в формалине, что может быть обозначено как один из ключевых факторов, которые влияют на достоверность оценки HER2.
В данной статье рассмотрены следующие аспекты:
1) забор биопсийного материала в ходе эндоскопического исследования с учетом локализации;
2) алгоритм, по которому происходит маршрутизация материала в учреждении;
3) ключевые моменты при анализе сроков фиксации материалов;
4) понимание и оценка значения экспрессии HER2 в биоптатах с РЖ.
Фотодинамическая терапия (ФДТ) — современная неинвазивная методика противоопухолевого лечения. В основе ее лежит локальное или системное применение светочувствительного соединения — фотосенсибилизатора (ФС), который избирательно накапливается в патологических тканях. При взаимодействии со светом определенной длины волны в присутствии кислорода в тканях запускаются фотохимические процессы, приводящие к гибели клеток и активации иммунного ответа. Накопление ФС в пораженных тканях и прицельное подведение света позволяет добиться высокой селективности воздействия и минимального повреждения окружающих тканей. Отсутствие резистентности к ФДТ и возможность сочетания с традиционными методами лечения опухолей (хирургическим, лучевым, системной противоопухолевой терапией) повышают эффективность использования ФДТ в лечении злокачественных новообразований различных локализаций, в том числе при оказании паллиативной помощи.
КЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИ
В основе современной онкологии лежит определение нозологии опухолевого процесса. Только после патоморфологической верификации клинического диагноза коллегиально выбирается тактика лечения конкретного пациента. В настоящий момент в большинстве случаев для определения типа опухоли недостаточно гистологического исследования, необходимо изучение экспрессионного профиля при помощи иммуногистохимии, а в ряде случаев определение специфических генетических нарушений при помощи in situ гибридизации, ПЦР или NGS. Тем не менее, несмотря на существование широких возможностей и подробных патогистологических классификаций новообразований, с развитием современных технологий диагностики врачебное сообщество стало понимать, что некоторые патологические процессы выходят за рамки разработанных методик постановки диагноза и не могут быть верифицированы в рамках существующих классификаций. Таким образом, пациенты с неклассифицируемыми опухолями в настоящий момент не имеют возможности получить противоопухолевое лечение, основанное на доказательной медицине, в связи с отсутствием масштабных исследований и клинических рекомендаций по лечению этих видов новообразований. Основная цель статьи — еще раз обратить внимание онкологического сообщества на существование неклассифицируемых опухолей, для продолжения сбора информации и совместной выработки тактики диагностики и лечения этих редких новообразований.
Феохромоцитомы (ФХ) — редкие катехоламин-секретирующие нейроэндокринные опухоли, почти в 40% случаев имеющие наследственную природу. Симптомы феохромоцитомы обусловлены избыточным производством катехоламинов или масс-эффектом. Частота метастазирования ФХ может достигать 25%. У пациентов с феохромоцитомой в 4 раза выше риск возникновения других злокачественных новообразований (у мужчин в основном диагностируется рак печени, желчевыводящих путей и опухоли центральной нервной системы). В данной статье рассмотрен клинический случай первично-множественного течения феохромоцитомы и рака желудка. Основная цель статьи — повысить клиническую настороженность и подчеркнуть актуальность проблемы дифференциальной диагностики и лечения при прогрессировании феохромоцитомы после длительного безрецидивного периода.
Ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ), в том числе антиген цитотоксических Т-лимфоцитов 4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 – CTLA-4), рецептор запрограммированной гибели 1 (programmed death 1 – PD-1) и его лиганд 1 (PD-ligand-1 – PD-L1), представляют собой современные иммуноонкологические препараты, которые на сегодняшний день продемонстрировали эффективность лечения при ряде злокачественных новообразований. Механизм действия ингибиторов ИКТ заключается в потенцировании иммунного отчета за счет устранения тормозящего влияния опухолевых клеток на активацию Т-лимфоцитов. Однако чрезмерная активация иммунной системы может стать причиной развития иммуноопосредованных нежелательных явлений (иоНЯ) со стороны ряда органов и систем, в том числе и почек. Несмотря на то, что иммуноопосредованное поражение почек на фоне терапии ингибиторами ИКТ развивается относительно редко, оно может быть достаточно серьезным и определять прогноз пациента, что обусловливает необходимость ранней диагностики и своевременного начала лечения. В связи с этим приобретает особую актуальность информированность о проявлениях иоНЯ со стороны почек на фоне иммунотерапии не только онкологов и нефрологов, но и врачей других специальностей
Рак молочной железы наряду с высокой заболеваемостью характеризуется крайней степенью опухолевой гетерогенности, что отражается в наличии молекулярно-генетической классификации и алгоритмов лечения, основанных на иммуногистохимических и мутационных характеристик опухоли. Революция в лечении HER2-позитивного подтипа произошла около 25 лет назад, когда первый таргетный препарата трастузумаб вошел в клиническую практику. В настоящее время существует большое количество вариантов лечения данного подтипа рака молочной железы, в том числе самые современные опции с применением конъюгатов моноклональное антитело + цитотоксический агент. Трастузумаб дерукстекан является иммуноконъюгатом нового поколения, которые был зарегистрирован в России и других странах в качестве терапии выбора 2-й и последующих линий лечения метастатического HER2-позитивного рака молочной железы. В статье приведены рандомизированные клинические исследования, которые легли в основу данных показаний, и исследование IIIb/IV фазы DESTINY-Breast12 демонстрирующее высокую интракраниальную активность препарата. Клинический случай представлен с целью иллюстрации эффективности трастузумаба дерукстекана в поздней линии у предлеченной пациентки с множественными локусами метастазирования, включая головной мозг, а также возможности диагностики и коррекции специфического нежелательного явления в виде интерстициального поражения легочной паренхимы
Миозит на фоне терапии ингибиторами контрольных точек — крайне редкое нежелательное явление. Но высокий уровень летальности, возможная комбинация с другими фатальными осложнениями, миокардитом и миастенией гравис, являются мотивацией для активного выявления и лечения миозита. К ведению пациента необходимо привлекать невролога и ревматолога. В большинстве случаев эффективно назначение глюкокортикостероидов. Однако в настоящее время недостаточно данных о патогенезе миозита и алгоритмах лечения стероид-рефрактерных вариантов. Представлен клинический случай развития миозита с включениями у пациента, получавшего комбинированную иммунотерапию анти-CTLA4 и анти-PD-1 препаратами.